一、适应症
Nulibry 是一种用于治疗 钼辅因子缺乏症（Molybdenum Cofactor Deficiency，MoCD）A 型 的特异性药物。它适用于已确诊或高度怀疑为 MoCD A 型的患者，通常为新生儿期即发病的严重遗传代谢病。
MoCD A 型是一种极其罕见、常致命的遗传病，若不及时治疗，会导致快速的神经系统损害。
二、作用机制
Nulibry 是一种 底物替代疗法（substrate replacement therapy），其核心成分是 Fosdenopterin，即人工合成的 cPMP（环状吡喃蝶呤单磷酸）。
其作用过程如下：Fosdenopterin 进入体内后被转化为 Molybdopterin（MPT）；MPT 进一步转化为 钼辅因子（MoCo）；钼辅因子是多种钼依赖酶的必需激活成分，尤其是硫氧化物酶（Sulfitoxidase）；该酶能清除神经毒性强的亚硫酸盐（Sulfite）。
MoCD A 型患者缺乏钼辅因子，因此无法分解有毒的亚硫酸盐，导致严重的脑损伤。
通过补充 cPMP，Nulibry 能恢复酶的活性，从而减少毒性物质积累。
三、用法用量及注意事项
1. 给药方式
Nulibry 每日一次静脉输注（IV）。
2. 剂量
≥1 岁患者：0.9 mg/kg/天。
＜1 岁婴儿：根据孕周（妊娠周龄）进行剂量逐步调整。
由于该病多在新生儿期出现，因此早期、精准的剂量管理非常重要。
3. 光敏性风险
动物研究提示 Fosdenopterin 可能导致 光毒性（phototoxicity），因此：应尽量避免强烈阳光照射和人工紫外线（如日光灯、紫外线疗法）。
建议采取防晒措施，包括防晒衣物、遮光、物理防晒剂等。
可在医生建议下补充 维生素 D，以减少日光暴露不足对骨骼的影响。
四、禁忌与使用警告
对 Fosdenopterin 或任一辅料过敏者禁用。
孕期及哺乳期
不推荐在妊娠期间使用 Nulibry。
对于有生育能力且未采取避孕措施的女性也不建议使用。
哺乳期需在医生指导下决定是否暂停治疗或暂停母乳喂养。
五、关键临床研究
Nulibry 的批准基于对 15 名基因确诊的 MoCD A 型患者 的联合分析。这些患者接受了 Nulibry 或其等效前体药物 rcPMP 的底物替代疗法。
研究结果显示：
1. 显著提高总体生存率
治疗组 1 年生存率：约 93%，
未治疗对照组：75%，
这在一种极早发且预后极差的疾病中具有重大意义。
2. 改善生长与发育
接受治疗的患儿表现出：更好的自主进食能力；体重、身长更接近正常水平；头围增长更接近同龄儿正常值；神经退行进程相对减缓。
这些数据支持 Nulibry 能使患者获得更好的生存质量和更长寿命。
六、疾病背景：什么是 MoCD A 型？
钼辅因子缺乏症（MoCD） 是一种极罕见的遗传代谢病，由多种基因突变引起。
其中 A 型（Type A）最常见，主要由 MOCS1 基因功能缺失突变导致。
该基因缺陷使机体无法合成代谢途径中的关键中间产物 cPMP，从而阻断 MoCo 合成。
病理机制
由于无法生成钼辅因子，多种关键酶无法正常工作，其中最重要的是：硫氧化物酶（Sulfitoxidase）。
酶缺乏导致亚硫酸盐堆积，对大脑极具破坏性，引起：持续且难治的癫痫发作，严重的肌张力和运动异常，喂养困难，快速神经退行性改变，发育停滞或倒退。
MoCD A 型通常在出生后不久就出现症状，若缺乏治疗通常预后极差。
七、总结
Nulibry（Fosdenopterin）是目前首个且唯一针对 MoCD A 型 的特异性治疗手段，通过补充缺失的代谢底物，恢复钼辅因子合成，从而减少有毒亚硫酸盐的积累。
其临床研究提示：可显著延长患儿生存期；改善部分发育指标；在极罕见病领域具有重要意义。
由于该病通常在新生儿期迅速恶化，越早诊断和治疗越有利于改善长期预后。