Belatacept 是一种用于肾脏移植患者的免疫抑制药物，商品名为 Nulojix。它以独特的免疫调控机制帮助预防移植肾的急性和慢性排斥反应，被视为传统钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）的替代方案之一。
一、适应症：用于肾脏移植后的排斥预防
Nulojix 常与以下药物联合使用：皮质类固醇（如泼尼松），霉酚酸类药物（如 MMF / MPA）。
其获批的适应症是预防成人肾移植患者的器官排斥反应。药物需在专业移植团队指导下使用。
二、作用机制：阻断 T 细胞的“第二信号”激活
Belatacept 属于“共刺激阻断剂”（Costimulation blocker），其核心作用是在免疫系统 T 细胞被完全激活前，阻断其关键步骤。
机理概述
Belatacept 能够结合在抗原呈递细胞表面的 CD80 / CD86 分子上。这种结合阻断了 T 细胞上 CD28 受体的共刺激信号。如果缺少这一步骤，T 细胞无法被充分激活，从而减少对移植肾的攻击。
因此，Belatacept 通过“关闭 T 细胞启动钥匙”来降低排斥风险，而不像传统药物那样通过抑制细胞内信号通路发挥作用。因此也被认为可能具有更低的肾毒性风险。
三、使用方式：按体重静脉输注，分为诱导期和维持期
Nulojix 仅通过静脉点滴给药，每次输液时间约为 30 分钟。
1. 诱导期（移植后前 16 周）
10 mg/kg 于以下时间点给药：
移植当天（或前一天）、术后第 5、14、28 天
其后每隔 4 周再给予两次。
2. 维持期（第 16 周后）
5 mg/kg 每 4 周输注一次。
Belatacept 的半衰期较长（约 8～10 天），因此换用其他免疫抑制剂时须格外谨慎。
3. 推荐联合用药
在肾移植之初，通常建议联合以下方案：
Basiliximab（IL-2 受体拮抗剂），
MMF（霉酚酸酯），
皮质类固醇。
特别注意：对于 HLA 不匹配程度较大的患者（4～6 位不匹配），类固醇减量需格外谨慎。
四、药物相互作用：避免使用活疫苗
Belatacept 不通过 CYP450 或 UGT 酶系统代谢，因此常见的代谢性药物相互作用较少。
但由于其免疫抑制作用，可能会影响疫苗接种后的免疫反应。
因此需注意：避免使用活疫苗（如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘疫苗等）。
灭活疫苗可按医师指导进行。
五、禁忌与重要警告
1. EB 病毒（EBV）血清阴性的患者禁用
未接触过 EB 病毒者使用 Belatacept 后，发生**移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）**的风险明显升高。
在临床试验中，PTLD 在 Belatacept 组的发生率高于环孢素组。
2. 对药物成分过敏者禁用
六、临床研究：改善长期肾功能，但急性排斥率略高
Belatacept 的疗效在两项大型 III 期临床试验中得到验证，共纳入超过 1200 名肾移植患者，比较对象为环孢素 A。
主要发现包括：
1. 患者和移植物的生存率更高
例：
试验一：Belatacept 组生存率 97%，环孢素组 93%
试验二：Belatacept 组 89%，环孢素组 85%
2. 长期肾功能更好
肾功能损害发生率明显更低（Belatacept 54% vs. 环孢素 78%）
3. 但一年内急性排斥反应发生率更高
17% vs. 7%（试验一），
在另一个试验中则较为接近（18% vs. 14%）。
EMA（欧洲药品管理局）批准理由
尽管一年内急性排斥率偏高，但：3 年后患者与器官生存率未受到不良影响
Belatacept 肾毒性更低，长期更有利于移植物保护
不适用于肝移植
在一项肝移植研究中，Belatacept 组死亡率和排斥率均上升，因此未获批用于肝移植患者。
七、药物背景：重组蛋白结构
Belatacept 是一种由重组 DNA 技术制备的融合蛋白。
结构包括：CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）的修饰外部结构域，人 IgG1 抗体的 Fc 片段，
这种构造使其能够更有效结合 CD80/CD86，从而实现稳定的免疫抑制作用。
八、妊娠和哺乳注意事项
育龄期女性在用药期间以及停药后至少 8 周内需采取可靠避孕措施。
妊娠期除非临床明确必要，否则不推荐使用。
哺乳期不建议继续母乳喂养，如需治疗，应与医生共同决定暂停哺乳或停用药物。
结语
Belatacept（Nulojix）作为一种靶向 T 细胞共刺激信号的新型免疫抑制剂，在肾移植患者中展现了优越的长期肾功能保护作用，同时具备较低的肾毒性。然而，其急性排斥风险、感染风险及对 EBV 阴性患者的限制也提示临床使用必须慎重选择合适人群，并严格监测。