奥贝胆酸（Ocaliva）是一种用于特定肝脏疾病的药物，主要作用于胆汁代谢通路，对改善肝脏炎症和纤维化具有潜在价值。它被列为孤儿药，用于治疗罕见疾病的患者。
一、适应症
Ocaliva 主要适用于以下情况：
与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗：用于原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）患者，当单用 UDCA 疗效不佳时。
单药治疗：对于不能耐受 UDCA 的患者，可单独使用 Ocaliva。
原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性疾病，患者的肝脏小胆管受损，导致胆汁淤积，进而引起肝细胞损伤和纤维化，严重时可发展为肝硬化甚至需要肝移植。
二、药物作用机制
Ocaliva 的活性成分是 奥贝胆酸（Obeticholsäure），它是一种选择性、强效的 法尼酯X受体（FXR）激动剂。FXR 在肝脏和肠道中高表达，主要功能包括：调节胆汁酸的合成与排泄；抑制炎症和纤维化进程；参与能量代谢和脂质代谢调控。
通过激活 FXR，Ocaliva 可以：降低肝脏内胆汁酸的合成；促进胆汁排出，减少毒性胆汁酸对肝细胞的损伤。这样可以 保护肝细胞，减缓疾病进展。
三、用法与使用注意事项
非肝硬化或 Child-Pugh A 级患者： 起始剂量为每天 5 mg，可随餐或空腹服用。若 6 个月后疗效不佳，可增至 10 mg。
Child-Pugh B 或 C 级患者： 起始剂量为每周 5 mg，治疗 3 个月后可增至每周 2 次 5 mg，再根据耐受性和疗效增至每周 2 次 10 mg。两次用药间需间隔至少 3 天。
注意事项：
瘙痒（Pruritus）是最常见的不良反应。患者可配合使用胆汁酸结合树脂或抗组胺药缓解症状，也可调整剂量或暂停治疗。
胆汁酸结合树脂（如考来烯胺、考来替泊或考来司维）可能降低 Ocaliva 的疗效，因此两者服用间应间隔 4–6 小时。
四、药物相互作用
华法林（Warfarin）： 联合用药时应监测 INR 值，必要时调整剂量。
CYP1A2 底物（如茶碱、替扎尼定）： Ocaliva 可能增加其暴露量，对窄治疗窗药物应监测疗效和安全性。
胆汁酸结合树脂： 需间隔至少 4–6 小时服用。
五、禁忌与注意事项
禁用于 完全胆管梗阻、失代偿性肝硬化 或既往发生过肝功能失代偿的患者。
对药物成分过敏者禁止使用。
孕妇慎用，哺乳期女性需权衡停药或暂停哺乳。
六、临床研究证据
POISE 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 12 个月临床试验：
入组患者： 216 名 PBC 患者。
干预方案： 10 mg Ocaliva 每日一次，或 5 mg 起始剂量后 6 个月调整至 10 mg，或安慰剂。
主要终点： 碱性磷酸酶（ALP）下降至正常上限的 1.67 倍以下，且下降幅度 ≥15%，总胆红素正常化。
研究结果：
干预组中 46–48% 患者达到主要终点，安慰剂组仅 10%。
起始 5 mg 组疗效为 34%，10 mg 组为 51%，显示明显剂量依赖性。
这一结果表明，Ocaliva 可以通过改善生化指标，预示疾病进展可能延缓，有助于延长无移植生存期和总体生存期。
七、背景信息
疾病概述： 原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆汁淤积。疾病进程不一，从无症状到肝纤维化、肝硬化，最终可能需要肝移植或危及生命。
治疗目标： 控制胆汁酸水平、减缓肝损伤进展、改善生化指标，延长患者生存期。
八、总结：
奥贝胆酸（Ocaliva）通过激活 FXR 受体调控胆汁酸代谢，是原发性胆汁性胆管炎患者在 UDCA 疗效不佳或无法耐受 UDCA 时的重要治疗选择。患者应在医生指导下使用，并关注瘙痒、肝功能及潜在药物相互作用，以获得最佳疗效和安全性。