一、概述
2025年，欧洲正式批准上市的 Ogsiveo（通用名：Nirogacestat，尼罗加西他），成为首个针对**硬纤维瘤（Desmoid Tumor）**的系统性口服治疗药物。这类肿瘤虽然不具备转移性，但具有局部侵袭性，常反复复发，给患者造成显著的疼痛、器官压迫及生活质量下降。Ogsiveo 的问世，标志着硬纤维瘤治疗进入了精准靶向的新阶段。该药属于 γ-分泌酶抑制剂（Gamma-secretase inhibitor），通过阻断 Notch 信号通路 抑制肿瘤细胞的生长，是一类全新的分子靶向药物。
Ogsiveo 由美国 SpringWorks Therapeutics 公司开发，已于 2023 年获得美国 FDA 批准，用于治疗成人进展性硬纤维瘤。2025 年 8 月，欧洲药品管理局（EMA）建议批准其上市，并于同年 10 月在德国正式推出。
二、什么是硬纤维瘤？
硬纤维瘤（Desmoid Tumor，又称侵袭性纤维瘤病）是一种起源于肌腱膜、筋膜或结缔组织的罕见软组织肿瘤。其生长速度不一，具有局部侵袭性，但不发生远处转移。
尽管为良性肿瘤，但由于生长位置常靠近神经、血管或重要脏器，其局部扩张会造成明显疼痛、功能障碍或外形畸变。部分患者的肿瘤会反复复发，给治疗带来挑战。传统治疗包括手术、放疗、非甾体抗炎药、激素或化疗，但疗效有限且副作用较大。
三、药物机制：从分子层面“切断”肿瘤生长信号
Ogsiveo 的活性成分 尼罗加西他（Nirogacestat） 是一种 γ-分泌酶抑制剂。
γ-分泌酶是一种细胞膜酶复合体，可激活 Notch 信号通路。该通路在细胞分化与增殖中发挥重要作用，而在硬纤维瘤中常被异常激活。尼罗加西他通过抑制 γ-分泌酶活性，从而阻断 Notch 通路的激活，最终减缓或抑制肿瘤细胞的生长。
简而言之，Ogsiveo 通过“关闭”肿瘤细胞的生长开关，起到控制病情进展的作用。
四、适应症与用法
Ogsiveo 适用于：成人进展性硬纤维瘤患者，当疾病进展且需系统治疗时使用。
推荐剂量：
每次 150 mg，每日两次（早、晚各一次）
可与食物同服或空腹服用
治疗持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应
注意事项：
不得掰开、压碎或咀嚼药片
避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁（会影响药物代谢）
五、女性健康与生育注意事项
尼罗加西他对女性生殖功能有一定影响。在临床研究中，约 75% 的育龄女性出现暂时性卵巢功能下降，如月经不规律、潮热或雌激素降低，但 超过 70% 患者在治疗中或停药后恢复正常。
因此：
治疗前建议进行妊娠检测；
治疗期间及停药后 1 周内必须采取可靠避孕；
治疗期间及停药后 1 周内不得进行卵子或精子捐献；
男性患者亦需采取避孕措施，避免在治疗期间及停药后一周内使伴侣受孕。
孕妇及哺乳期妇女禁用该药。
六、药物相互作用
尼罗加西他经 CYP3A4 酶系统代谢，因此与该酶的抑制剂或诱导剂合用需谨慎。
应避免的药物包括：
强CYP3A4抑制剂：如克拉霉素、伊曲康唑、口服酮康唑、红霉素、氟康唑等；
强CYP3A4诱导剂：如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、圣约翰草；
酸抑制药物（如PPI或H₂受体拮抗剂）：可能降低药物吸收，应错开至少2小时服用；
激素避孕药：可能受影响，建议同时使用屏障法避孕。
七、临床研究与疗效证据
DeFi Ⅲ期研究 是 Ogsiveo 获批的主要依据。研究共纳入 142 例成人进展性硬纤维瘤患者，结果显示：
疾病进展或死亡风险降低 71%（HR=0.29；p<0.001）；
客观缓解率（肿瘤缩小）为 41%，而安慰剂组仅为 8%；
完全缓解率（肿瘤完全消失）达 7%；
同时显著改善疼痛、运动功能及生活质量（p≤0.01）。
研究结果表明，Ogsiveo 不仅能延缓肿瘤进展，还能改善患者的生活质量。
八、总结与展望
Ogsiveo（尼罗加西他）作为首个获批的硬纤维瘤系统治疗药物，为这一长期缺乏有效药物的罕见疾病带来了新的希望。其口服给药、明确靶点及可控的安全性，使其成为硬纤维瘤治疗的重要里程碑。
随着更多长期随访数据的积累，未来可能进一步明确其在不同患者群体中的疗效与耐受性，为硬纤维瘤的精准治疗奠定基础。