尼罗加西他是一种口服小分子靶向药物，用于治疗罕见但具有侵袭性的纤维瘤（即去分化纤维瘤，Desmoid 肿瘤）。作为欧洲首个获批用于该病治疗的药物，它为患者提供了新的系统治疗选择。本文将从适应症、作用机制、用法用量、药物相互作用、不良反应、禁忌与临床研究等方面，为您全面介绍该药物。
一、适应症
Ogsiveo（尼罗加西他）被批准用于：需要系统治疗的成人进展性 Desmoid 肿瘤（纤维瘤）患者的单药治疗。
当肿瘤持续增长、伴明显症状、或影响功能时，通常需要系统性药物干预。尼罗加西他是目前少数证据明确的选择之一。
二、作用机制
尼罗加西他是一种可逆、非竞争性的 γ-分泌酶（γ-secretase）抑制剂。其主要作用路径如下：γ-分泌酶负责激活 Notch 受体；
Notch 信号通路在肿瘤生长中十分重要，参与肿瘤的：新生血管形成（血管生成），肿瘤免疫调控，癌症干细胞维持。
药物通过抑制 γ-分泌酶，从而阻断 Notch 通路活化，达到抑制肿瘤生长与活动度的效果。
由于 Desmoid 肿瘤具有高度活化的细胞信号通路，尼罗加西他的靶向作用可以显著改善疾病进展。
三、用法与用量
推荐剂量：150 mg，每日两次（早晚各一次）。
服药注意事项：
可在任何时间服用，与进餐无关。
治疗通常持续到疾病进展或出现不可接受的不良反应为止。
不良反应可能需要调整剂量或暂时停药。
对腹泻、皮肤反应与实验室指标需特别关注：如出现腹泻，应及时使用止泻药并监测脱水风险。
皮肤不良反应（皮疹、毛囊炎）需定期皮肤检查，治疗期间已有少量基底细胞癌和鳞状细胞癌病例报告。
治疗前及治疗中需监测：血磷、血钾、电解质及肝功能。
卵巢功能注意事项（重点）：
在育龄女性中，大约 四分之三 会出现卵巢功能紊乱，包括：月经周期不规律，潮热、盗汗，阴道干涩。
这些改变在停药后研究中全部可逆，但需密切监测与评估雌激素减少症状。
四、重要药物相互作用
尼罗加西他经 CYP3A4 代谢，并且是 P-gp 的底物，因此对药物联用需格外谨慎。
1. 避免与以下药物同用：
强效或中度 CYP3A4 抑制剂（如某些抗真菌药、抗病毒药）
→ 可能提高血药浓度，增加毒性风险
强效或中度 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）
→ 可能降低药效
CYP3A4 代谢的窄治疗窗药物
→ 可能导致治疗窗失衡，风险较大
2. 饮食注意事项
治疗期间应避免 葡萄柚及葡萄柚汁，因为会显著影响 CYP3A4 代谢。
3. 避免与胃酸抑制药同用
药物溶解度受 pH 影响，pH > 6 时溶解度显著下降。
不建议与以下药物合用：质子泵抑制剂（PPI），H2 受体阻滞剂。
如必须合用，应与尼罗加西他保持至少 2 小时间隔。
4. 可能诱导其他酶
体外研究显示，尼罗加西他可能诱导：CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2B6。
若合用上述酶代谢的药物，应监测疗效及必要时调整剂量。
五、禁忌症与注意事项
妊娠期和哺乳期女性禁用。
未采取有效避孕措施的育龄女性禁用。
对该药及其成分过敏者禁用。
避孕要求
女性：育龄女性在开始治疗前必须进行妊娠阴性检测。治疗期间必须采取有效避孕措施。
男性：有育龄女性伴侣的男性在治疗期间及停药 至少 1 周内必须使用高效避孕方式。
六、临床研究：DeFi III 期试验
Ogsiveo 的上市基于 DeFi III 期研究，纳入 142 名进展性 Desmoid 肿瘤成人患者，随机接受：
每日两次 150 mg 尼罗加西他，或安慰剂
主要研究结果：
疾病进展或死亡风险降低 71%（显著优于安慰剂），
客观缓解率：41% vs 8%（尼罗加西他显著更高），
完全缓解率：7%（安慰剂组为 0）。
患者自评症状（疼痛、特异性症状、身体功能、总体生活质量）均显著改善且持续时间长
该试验证实尼罗加西他能有效控制疾病并改善患者生活质量，是纤维瘤治疗的重要突破。
七、背景知识：什么是 Desmoid 肿瘤？
Desmoid 肿瘤（又称侵袭性纤维瘤）是一种罕见的、来源于体内结缔组织的肿瘤。
其特点包括：
虽然属于“良性”，但生长方式极具侵袭性，
会侵犯邻近组织，导致疼痛、运动功能受限和严重生活质量下降，
即使手术切除，复发率可高达 25–60%。
过去多年缺乏有效的获批药物治疗
尼罗加西他是欧洲首个正式批准用于这一疾病的药物，意义重大。
八、总结
尼罗加西他（Ogsiveo）是一类新型 γ-分泌酶抑制剂，适用于需要系统治疗的进展性 Desmoid 肿瘤患者。该药物可显著延缓疾病进展、提高缓解率，并改善症状与生活质量。然而，药物伴随一定的不良反应，如腹泻、皮疹与卵巢功能变化等，因此需要在专业医生指导下使用，并定期监测。合理管理副作用和遵循避孕要求，是确保安全治疗的重要前提。