对于进展性去分化型纤维瘤（Desmoid肿瘤）患者来说，治疗选择长期有限。如今，一种全新作用机制的靶向药物 Nirogacestat 获得欧洲药品管理局（EMA）积极推荐，有望为这一罕见但“良性却凶险”的肿瘤提供新的治疗手段。
一、什么是Desmoid肿瘤？
Desmoid肿瘤（又称侵袭性纤维瘤）是一类罕见的软组织肿瘤，其特点比较特殊：组织学上属于“良性肿瘤”（不发生远处转移），但局部侵袭性强，容易复发，可压迫重要器官或组织，造成严重功能损害。
其发生机制主要与肌成纤维细胞异常增殖有关。
常见临床特点：
生长缓慢但持续进展，
可发生在腹壁、四肢或腹腔内，
部分患者无症状，部分出现疼痛或功能障碍。
因此，虽然“不是癌”，但在临床上常被视为一种行为类似恶性肿瘤的疾病。
二、Nirogacestat：全新作用靶点
Nirogacestat是一种γ-分泌酶抑制剂，其作用机制具有创新性：抑制γ-分泌酶活性，阻断Notch受体的激活，抑制Notch信号通路。
Notch信号通路在多种肿瘤中发挥关键作用：促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，参与肿瘤微环境调控。通过抑制这一通路，Nirogacestat可以：减缓肿瘤生长，延缓疾病进展。
三、适用人群与给药形式
根据EMA的建议，Nirogacestat适用于：成人进展性Desmoid肿瘤患者，需要全身治疗者。
四、临床研究：疗效证据如何？
Nirogacestat的批准主要基于一项III期临床研究。
研究结果显示：
与安慰剂相比：显著延长无进展生存期（PFS），明显延缓疾病恶化。
这对于以“反复进展”为特点的Desmoid肿瘤而言，具有重要临床意义。
五、安全性
卵巢毒性：可能影响育龄女性的生育功能，
使用前需充分评估生育风险，并做好避孕与随访。
六、审批进展与全球情况
美国：已于2023年11月批准上市，
欧洲：EMA已推荐批准，等待欧盟委员会最终决定。
通常情况下：欧盟委员会会采纳EMA建议，正式批准只是时间问题。
七、临床意义：为何值得关注？
Nirogacestat的重要性主要体现在以下几个方面：
靶点创新，
首次针对Notch通路治疗Desmoid肿瘤，
填补治疗空白，
为进展期患者提供新的系统治疗选择，
改善疾病控制，
延缓进展，提高生活质量。
八、总结
Nirogacestat的出现，标志着Desmoid肿瘤治疗进入分子靶向治疗的新阶段。尽管该疾病罕见，但其治疗难度大、复发率高，这一新药的到来为患者带来了切实的希望。
未来，随着更多长期数据的积累以及真实世界研究的开展，Nirogacestat有望进一步明确其疗效与安全性，并在全球范围内推广应用。