长期以来，去纤维瘤（Desmoid肿瘤）缺乏明确有效的药物治疗手段。如今，这一局面终于被打破。欧盟委员会已批准Nirogacestat用于治疗去纤维瘤，这是欧洲首个针对该疾病的系统性药物治疗方案。
一、什么是去纤维瘤
Desmoid tumor是一种罕见的良性肿瘤，起源于人体的结缔组织。虽然不发生远处转移，但具有局部侵袭性强、生长不规律的特点。
在欧盟，每年约有1300至2300例新发病例。该病多见于20至44岁人群，女性发病率约为男性的2至3倍。
尽管属于“良性肿瘤”，但其临床影响不容忽视，患者可能出现：持续性疼痛，活动受限或功能障碍，外观改变（尤其是体表肿瘤），明显疲劳感。
此外，该病复发率较高，病情变化不可预测，严重影响患者生活质量。
二、为何治疗困难
去纤维瘤的治疗一直具有挑战性，主要原因包括：
生长行为不稳定（有的缓慢，有的快速进展），
容易复发，
手术切除后仍可能复发，
缺乏标准化药物治疗。
因此，对于进展性或症状明显的患者，迫切需要有效的系统治疗方案。
三、新药获批：尼罗加司他
Nirogacestat（商品名Ogsiveo®）已获得欧盟批准，用于：成人进展性去纤维瘤患者，且需要接受系统治疗者。
推荐剂量为：每日两次，每次150 mg口服。
该药预计将在2025年进入德国市场。
四、创新机制：靶向Notch信号通路
尼罗加司他是一种γ-分泌酶抑制剂，其作用机制具有创新性。它通过抑制γ-分泌酶，阻断Notch signaling pathway的激活。Notch信号通路在细胞分化、增殖以及肿瘤发生中起重要作用。在去纤维瘤中，该通路的异常激活被认为与肿瘤生长密切相关。
值得一提的是，这类药物最初曾被用于研究Alzheimer’s disease，后来才发现其在肿瘤领域的潜在价值。
五、关键研究：DeFi III期临床试验
尼罗加司他的获批主要基于III期临床研究（DeFi研究）。
该研究纳入142名进展性去纤维瘤患者，结果显示：
疾病进展风险降低71%，
客观缓解率显著提高（41% vs 8%），
完全缓解率达到7%（安慰剂组为0）。
此外，患者报告的结局指标也明显改善，包括：疼痛减轻，生活质量提升。
这些结果表明，该药不仅延缓疾病进展，还能显著改善患者日常生活状态。
六、临床意义与未来展望
尼罗加司他的获批具有里程碑意义：
首次为去纤维瘤提供标准化药物治疗，
提供手术之外的重要治疗选择，
推动罕见肿瘤进入精准治疗时代。
未来，随着更多研究开展，该药可能与其他治疗方式（如靶向治疗或免疫治疗）联合使用，从而进一步提升疗效。
八、总结
去纤维瘤虽为良性肿瘤，但其临床影响严重且治疗困难。
尼罗加司他的出现，为患者带来了新的希望。通过靶向Notch信号通路，该药能够有效延缓疾病进展并改善生活质量。
这一突破不仅改变了去纤维瘤的治疗格局，也体现了现代医学在罕见病治疗领域的持续进步。