近年来，罕见肿瘤领域不断取得进展。随着新药Nirogacestat（商品名：Ogsiveo）在欧洲获批上市，去纤维瘤（Desmoid肿瘤）终于迎来了首个系统性药物治疗方案，为患者提供了重要的治疗新选择。
一、什么是去纤维瘤：虽为“良性”，却不容小觑
去纤维瘤是一种起源于结缔组织的罕见肿瘤，每年在德国约有160至400例新发病例。
尽管它在病理学上属于“良性肿瘤”，但其特点却具有明显“侵袭性”：局部生长迅速，可侵入周围组织，容易引起疼痛和功能障碍。
此外，该类肿瘤复发率较高。即使经过手术切除，复发率仍可达到25%至60%。长期以来，由于缺乏获批的药物治疗手段，临床管理面临较大挑战。
二、Nirogacestat：首个获批系统治疗药物
Nirogacestat是欧洲首个获批用于治疗去纤维瘤的药物。其适应证为：用于需要系统治疗的进展性去纤维瘤成人患者。
该药为口服制剂，可作为单药治疗使用，标志着该疾病从“无药可用”迈入“靶向治疗时代”。
三、作用机制：靶向Notch信号通路
Nirogacestat是一种γ-分泌酶抑制剂，通过抑制该酶的活性，阻断Notch受体的激活过程。
Notch信号通路在肿瘤发生发展中具有重要作用，包括：促进肿瘤血管生成，调控肿瘤免疫环境，维持肿瘤干细胞。
在去纤维瘤中，该通路往往异常激活。通过抑制γ-分泌酶，Nirogacestat能够有效阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤生长。
四、用药方法与基本注意事项
推荐剂量为：每日两次，每次150 mg（早晚各一次）。
该药可在进餐前后服用，但需注意：避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁（可能影响药物代谢）。
治疗通常持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
五、安全性与监测要点
常见的不良反应包括：
腹泻
皮疹
恶心
疲劳
口腔炎
头痛
低磷血症
在育龄女性中，还可能出现卵巢功能异常。
卵巢功能影响
研究显示，约75%的育龄女性在治疗过程中出现卵巢功能紊乱，但在停药后均可恢复。
患者需关注：
月经周期变化
潮热
夜间盗汗
阴道干燥等低雌激素症状
其他监测内容
治疗前及治疗过程中需定期评估：
皮肤状况（因有个别皮肤癌报告）
血磷、血钾水平
肝功能指标
出现腹泻或皮肤反应时，应及时对症处理。
六、关键研究：显著延长无进展生存期
Nirogacestat的获批基于Ⅲ期DeFi研究，共纳入142名进展性去纤维瘤患者。
研究结果显示：
疾病进展或死亡风险降低71%，
客观缓解率显著提高（41% vs 8%），
完全缓解率为7%（安慰剂组为0）。
此外，患者报告的多个指标也显著改善，包括：疼痛程度，日常功能，生活质量。
这些结果表明，该药不仅能控制肿瘤进展，还能显著改善患者体验。
七、临床意义：从“无药可用”到“靶向治疗”
Nirogacestat的出现被认为是一项“突破性创新”，其意义体现在：
填补治疗空白，
靶向明确机制，
显著改善临床结局。
尤其值得注意的是，该药在缓解疼痛方面效果显著，而疼痛正是许多患者最困扰的症状。
八、仍需关注的问题与未来方向
尽管疗效明确，但仍存在一些需要进一步研究的问题：
对生育能力（卵巢及睾丸）的长期影响尚不完全清楚，
长期安全性数据仍需积累，
潜在致畸风险需严格管理。
未来，还需通过长期随访和真实世界研究进一步验证其安全性和疗效。
九、总结
Nirogacestat作为首个在欧洲获批用于去纤维瘤的系统治疗药物，标志着该领域治疗格局的重大改变。其创新机制和显著疗效，为患者带来了前所未有的治疗机会。
在规范使用和严格监测的前提下，这一新药有望显著改善患者的疾病控制和生活质量，也为罕见肿瘤的治疗提供了新的发展方向。