巴瑞替尼是一种较新的口服小分子免疫调节药物，属于 JAK 抑制剂，近年来被广泛用于多种炎症性与免疫性疾病，包括类风湿关节炎、特应性皮炎及斑秃等。作为靶向治疗药物，它通过精确影响免疫信号通路来控制炎症反应。本文将从适应症、药理作用、使用方法、安全性问题等方面系统介绍该药物。
一、适应症
根据批准的用途，Olumiant 可用于以下疾病：
1. 中重度类风湿关节炎（成人）
适用于成人类风湿关节炎患者，尤其是：对一种或多种传统 DMARD（如甲氨蝶呤）应答不足，或无法耐受这些药物。
可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。
2. 特应性皮炎（成人及 ≥2 岁儿童）
适用于需接受系统治疗的中至重度特应性皮炎患者，可缓解瘙痒和皮肤炎症。
3. 重度斑秃（成人）
被批准用于治疗重度斑秃，是目前少数对斑秃具有明确疗效的系统治疗药物之一。
4. 幼年特发性关节炎（≥2 岁儿童）
包括以下类型：多关节型幼年特发性关节炎，附着点炎相关性关节炎，幼年银屑病关节炎。
适用于对一种或多种合成或生物 DMARD 反应不足或不能耐受者，可单用或与甲氨蝶呤联合。
二、作用机制：如何调节免疫？
巴瑞替尼是一种 可逆、选择性抑制 JAK1 和 JAK2 的小分子药物。
JAK 激酶是免疫细胞中负责传递细胞因子信号的重要通路。当细胞因子（如 IL-6、干扰素 IFN-α/β、GM-CSF）与细胞表面受体结合时，JAK 激酶启动一系列信号反应，最终在细胞核内促进炎症蛋白产生。
巴瑞替尼通过阻断 JAK1/JAK2：抑制炎症因子信号传递，降低过度活跃的免疫反应，减轻关节炎症与皮肤炎症。
因此在自身免疫疾病和过敏性皮肤病中具有显著疗效。
三、用法与用量
成人推荐剂量
常用起始剂量：4 mg，每日一次。
疾病控制稳定后可降至 2 mg 每日一次。
特殊人群使用 2 mg 剂量
以下患者推荐每日 2 mg：
65 岁以上，
有慢性或反复感染者，
体重 10～<30 kg 的儿童，
肾功能受损者，
同时使用强效 OAT3 抑制剂（如丙磺舒）者。
服用方式
Olumiant 片剂 可与餐食同服或空腹服用。一天任何时间服用均可、
禁用于以下情况
重度肝功能障碍，
肌酐清除率＜30 ml/min，
治疗前必须进行的评估，
血常规（中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白），
中性粒细胞＜1×10⁹/L、淋巴细胞＜0.5×10⁹/L 或 Hb＜8 g/dl 时不可启动治疗。
评估有无活动性感染
检查乙型、丙型肝炎，
排查潜伏性或活动性结核，
避免在治疗前或治疗期间接种减毒活疫苗。
研究中常见 带状疱疹和单纯疱疹再激活，因此免疫低下者需谨慎使用。
四、哪些患者需要特别谨慎？
以下人群仅在无其他替代方案时才使用巴瑞替尼：
年龄 ≥65 岁，
有动脉粥样硬化性心血管病史（如冠心病、中风），
有心血管危险因素（吸烟者或长期吸烟史），
既往患过恶性肿瘤或有肿瘤风险者。
此外，治疗过程中可能出现 血脂升高，建议：
开始治疗后 12 周内复查血脂，
必要时使用他汀类药物控制血脂。
五、感染风险：使用 JAK 抑制剂必须关注的重点
由于抑制免疫反应，巴瑞替尼可能：增加上呼吸道感染风险，引起带状疱疹再激活，加重慢性感染。
若治疗中出现感染：应立即密切监测，必要时临时停药。
感染完全控制后方可重新开始治疗
六、药物相互作用
不推荐下列组合：
1. 与生物制剂 DMARD 或其他 JAK 抑制剂合用
可能产生过度免疫抑制，感染风险升高。
2. 与强效免疫抑制剂慎用，如：硫唑嘌呤（Azathioprine），他克莫司（Tacrolimus），环孢素（Cyclosporine）。
合用可能增加严重感染机会。
七、禁忌症与妊娠哺乳期用药
对巴瑞替尼及成分过敏，
妊娠期禁用，
严重肝功能损害，
严重肾功能下降（CrCl＜30 ml/min）。
妊娠与避孕
孕妇禁用，
育龄女性在治疗期间及停药后至少 一周须采取可靠避孕措施。
哺乳期
不推荐哺乳期女性使用巴瑞替尼。
八、重要临床研究结果
巴瑞替尼的批准基于四项大型 III 期临床试验：
RA-BEGIN：DMARD 初治患者，
RA-BEAM：对甲氨蝶呤应答不足者（1307 例，是关键研究），
RA-BUILD：对其他 DMARD 应答不足者，
RA-BEACON：对 TNF 抑制剂应答不足者。
在 RA-BEAM 研究中，患者继续使用 MTX，并额外服用：
4 mg 巴瑞替尼每日一次，或40 mg 阿达木单抗每周两次，或安慰剂。
主要结果（12 周时的 ACR20 反应率）：
巴瑞替尼：70%，
阿达木单抗：61%，
安慰剂：40%；
此外：
巴瑞替尼在 ACR50、ACR70 等指标上在第 24 与第 54 周均表现更好，
疗效起效快，第 8 周起明显优于阿达木单抗，
疗效可维持至一年以上。
研究表明巴瑞替尼对多类患者均具有明确的改善关节炎症与症状的能力。
九、背景知识：类风湿关节炎简介
类风湿关节炎是一种慢性、进展性的全身性炎症性疾病，主要累及关节，可导致关节破坏和功能障碍。在德国约有 55 万患者，女性患病率约为男性的三倍，多见于 40～50 岁人群，但任何年龄都可发病。
现代治疗的目标是 尽可能达到疾病缓解（Remission），JAK 抑制剂如巴瑞替尼已成为重要的治疗选择之一。