Momelotinib 是一种口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂，专门用于治疗与骨髓纤维化（Myelofibrose，简称 MF）相关的贫血和脾肿大症状。骨髓纤维化是一种罕见的骨髓恶性疾病，会导致造血功能异常、贫血、脾大以及明显的全身症状。Omjjara 的上市为贫血型 MF 患者，尤其是已有贫血或因贫血导致症状较重的人群提供了新的治疗选择。
一、适应症：适用于哪些患者？
Omjjara（Momelotinib）被批准用于：
患有中度至重度贫血的成人骨髓纤维化患者，包括：
原发性骨髓纤维化（PMF），即疾病从一开始就起源于骨髓本身。
继发性骨髓纤维化，由其他骨髓疾病进展而来，如真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）。
未接受过 JAK 抑制剂治疗的患者以及
曾经使用过 Ruxolitinib（鲁索利替尼）但效果不理想或无法继续使用的患者。
Momelotinib 的突出优势在于其不仅可改善脾大症状，还具有改善贫血的潜力，这一点与部分传统 JAK 抑制剂不同。
二、作用机制：如何发挥治疗效果？
骨髓纤维化与 JAK-STAT 信号通路的异常持续激活密切相关，这会导致炎症加重、骨髓纤维化进展以及贫血恶化。
Momelotinib 的作用机制包括以下几个方面：
抑制 JAK1 与 JAK2
与 Ruxolitinib 类似，可减少炎症因子释放，控制发热、夜间盗汗、体重下降等全身症状。通过抑制病理性 JAK-STAT 活跃信号，减少脾脏外造血的过度反应，从而帮助缩小脾脏体积。
额外抑制 ACVR1（Activin A Receptor Type 1）受体
这是 Momelotinib 相较于其他 JAK 抑制剂的独特机制。
抑制 ACVR1 可降低肝脏 Hepcidin（铁调素）的表达，使更多铁得以用于红细胞生成，从而改善骨髓纤维化相关贫血。
通过这一组合机制，Momelotinib 能同时改善贫血、减少输血需求，并改善症状和脾大。
三、用法用量与使用注意事项
1. 推荐剂量
每天一次，口服 200 mg。可随餐或空腹服用。
若漏服，应在第二天按常规继续服用，不必补服额外剂量。
2. 特殊人群及剂量调整
重度肝功能损害患者：起始剂量应为每日 150 mg。
若出现血液学或非血液学毒性（如中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高），可根据情况进行剂量调整。
3. 治疗前与治疗中监测
治疗前以及治疗期间均需监测以下项目：
全血细胞计数（CBC）：重点关注贫血程度、血小板和白细胞水平。
肝功能化验：ALT、AST、胆红素等。
根据临床情况进行定期复查，以便及时发现毒性反应。
4. 感染风险
Momelotinib 可能增加细菌和病毒感染风险：
有活动性感染者不应开始治疗。
对慢性乙肝患者有 HBV 病毒载量升高的报道，需密切监测。
5. 心血管风险
药品说明中引用了其他 JAK 抑制剂（如 Tofacitinib）相关的心血管及血栓事件警告，同时指出 Momelotinib 中亦有相关病例报告，但尚未明确因果关系。
需特别谨慎的患者包括：年龄 ≥ 65 岁，现吸烟或既往吸烟者，有心血管疾病或危险因素者，
建议由医生进行个体化风险评估。
四、药物相互作用：需重点关注的联合用药
Momelotinib 的代谢涉及多个酶系统，其中 CYP3A4 为主要通路，同时也通过 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2 及醛氧化酶代谢。同时，Momelotinib 也会影响部分代谢酶的活性。
1. 可能降低药效的药物（强 CYP3A4 诱导剂）
如：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，圣约翰草制剂（St. John’s Wort）。
这些药物可能降低 Momelotinib 的血药浓度，使疗效下降。若同时使用，应加强疾病监测。
2. Momelotinib 可能升高其他药物浓度
它会抑制 BCRP（乳腺癌耐药蛋白）转运体，从而升高以下药物的血药水平：瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）。
医生可能根据具体情况调整剂量。
五、禁忌症与特别警告
Momelotinib 禁用于：
妊娠期女性，
哺乳期女性，
对该药或其任一成分过敏者。
此外，由于不清楚 Momelotinib 是否会影响激素类避孕药的效果，使用激素避孕的女性需在治疗期间及停药后至少 1 周搭配屏障避孕方式。
六、临床研究证据：MOMENTUM 与 SIMPLIFY-1
Momelotinib 的批准基于两项关键的 Ⅲ 期临床研究：MOMENTUM 和 SIMPLIFY-1。
1. MOMENTUM 研究
对象：195 名有贫血且症状明显、曾接受过 JAK 抑制剂治疗的 MF 患者，
比较：Momelotinib 200 mg/天 对比 Danazol，
主要疗效结果（第 24 周）：
总症状评分（TSS）降低 ≥ 50%：25% 对比 9%，
脾脏体积减少 ≥ 35%：22% 对比 3%，
摆脱输血依赖：30% 对比 20%。
研究表明 Momelotinib 在症状改善、脾脏缩小及贫血改善方面均优于对照。
2. SIMPLIFY-1 研究
对象：432 名从未使用 JAK 抑制剂的 MF 患者，
比较：Momelotinib 200 mg/天 对比 Ruxolitinib，
结果显示：
脾脏缩小 ≥ 35% 的比例接近，
在贫血亚组中 Momelotinib 显示出更佳的输血需求改善趋势，
总体症状改善方面 Ruxolitinib 略占优势。
综合分析显示，Momelotinib 对贫血改善具优势，特别适用于贫血较重的 MF 患者。
七、背景知识：骨髓纤维化简介
骨髓纤维化（MF）是一种罕见的血液肿瘤，欧洲大约每 10 万人中有 1 人患病。主要特征包括：
骨髓被纤维组织替代，正常造血减少，
血细胞生成转移到脾脏和肝脏，引起脾大、肝大，
常见症状：疲劳、贫血、夜间盗汗、体重下降、骨痛，
严重贫血或血细胞减少可导致感染风险增加或出血倾向。
唯一的根治治疗方式是异基因造血干细胞移植；但并非所有患者都适合。大多数患者需使用 JAK 抑制剂缓解症状，提高生活质量。
Momelotinib 的出现为伴有贫血的 MF 患者提供了新的、更具针对性的治疗选择。
八、总结
Momelotinib（Omjjara）是一种兼具控制症状、缩小脾脏和改善贫血能力的多靶点 JAK 抑制剂。其独特的 ACVR1 抑制作用使其在改善 MF 相关贫血方面具有明显优势。临床研究证据充分，特别适用于出现贫血或因贫血导致生活质量下降的 MF 患者。