Pegaspargase(佩加斯帕酶,商品名 Oncaspar)是一种常用于急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗的重要抗肿瘤药物,可用于从新生儿到成人的不同年龄阶段。它通常作为联合化疗方案中的组成部分发挥作用。
一、适应证:用于急性淋巴细胞白血病的联合治疗
Oncaspar 获批用于:新生儿、儿童、青少年与成人的急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗,作为多药联合化疗方案的一部分,而非单药治疗。
ALL 是儿童最常见的恶性肿瘤之一,而 Pegaspargase 是其标准治疗的重要药物之一。
二、作用机制:剥夺肿瘤细胞必需氨基酸
Pegaspargase 是一种 PEG 化(与聚乙二醇结合)的 L-天冬酰胺酶(L-Asparaginase)。PEG 化带来两个关键优点:延长半衰期:药物在体内停留更久,给药频率可降低,降低免疫原性:减少过敏反应风险。
如何杀伤白血病细胞?
肿瘤细胞(尤其是淋巴母细胞)通常缺乏自我合成 L-天冬酰胺(L-Asparagin)的能力,需要从外界获得。Pegaspargase 通过酶促反应将 L-天冬酰胺分解成天冬氨酸与氨,使血液中 L-天冬酰胺浓度大幅下降。
结果是:肿瘤细胞因缺乏这种必需氨基酸而无法继续合成蛋白质,最终导致肿瘤细胞死亡(细胞凋亡),正常细胞能够自行合成 L-天冬酰胺,因此较少受到影响。
三、用法和剂量:根据年龄与体表面积决定
给药方式:
肌肉注射(IM):适用于小剂量给药,常为首选方式,
静脉输注(IV):可用于较大剂量或特定临床情况。
推荐剂量:
成人(>21 岁):
2000 E/m²,每 14 天一次。
21 岁及以下,体表面积 ≥ 0.6 m² 的患者:
2500 E/m²(约 3.3 ml),每 14 天一次。
体表面积 < 0.6 m² 的儿童:
82.5 E/kg(约 0.1 ml/kg),每 14 天一次。
给药方案需由专业医疗团队根据化疗周期整体安排制定。
四、药物相互作用:需特别警惕
Pegaspargase 会影响蛋白质合成及肝脏代谢,因此与多种药物存在相互作用。
1. 影响蛋白结合药物的浓度
Pegaspargase 降低血清蛋白,可使以下药物游离浓度升高、毒性增强:地高辛,苯妥英钠,华法林等。
2. 与化疗药物的相互影响
甲氨蝶呤(Methotrexate)、阿糖胞苷(Cytarabine),
先给 MTX/ARA-C 再给 Pegaspargase → 药效增强(协同作用),
若 Pegaspargase 与其连续给药 → 作用被抑制(拮抗作用)。
3. 影响凝血功能
Pegaspargase 常导致凝血因子波动,增加出血或血栓风险。
以下药物合用需慎重:
抗凝药(华法林、肝素),
抗血小板药(阿司匹林、二吲哚莫、NSAIDs),
糖皮质激素(如泼尼松)可增加凝血异常风险。
4. 与长春新碱(Vincristine)
若 Vincristine 先给 → 增加 Pegaspargase 过敏反应风险,
若 Pegaspargase 先给 → 增强 Vincristine 神经毒性,
Vincristine 必须在 Pegaspargase 之前至少 12 小时给予。
5. 避孕药
Pegaspargase 具有肝毒性,可能影响口服避孕药代谢。
→ 女性应选择非口服避孕方式。
6. 禁用活疫苗
免疫力下降时接种活疫苗可能导致严重感染。
→ 全疗程结束后至少 3 个月内禁止接种活疫苗。
五、禁忌与使用注意事项
以下情况禁止使用 Pegaspargase:
严重肝功能不全(胆红素>正常上限 3 倍,转氨酶>10 倍正常上限)。
既往因 L-天冬酰胺酶出现:重度血栓,胰腺炎,严重出血事件。
对药物成分过敏。
妊娠与哺乳:
在妊娠期间 非必要不推荐使用,
治疗期间应停止哺乳。
治疗期间及停药后至少 6 个月必须采取可靠避孕措施。
六、总结:Pegaspargase 是 ALL 治疗的重要基石
Pegaspargase 通过剥夺肿瘤细胞必需氨基酸而发挥独特的抗肿瘤作用,是急性淋巴细胞白血病联合治疗的重要组成部分。
尽管可能引发较多不良反应,但在医疗团队严密监测下,绝大多数患者能够安全获益。