一、适应证
Ontozry（Cenobamat）适用于成人难治性癫痫的加用治疗。具体包括：
用于成人部分性发作（fokale Anfälle），无论是否继发全面性发作；
推荐用于至少接受过两种抗癫痫药物治疗仍无法获得充分控制的患者。
这类患者通常属于难治性癫痫（药物难治性癫痫），可显著影响生活质量，因此寻找新的有效治疗方案尤为重要。
二、作用机制：双机制抗癫痫药物
Cenobamat是一种具有“双重作用机制”的抗癫痫药，其具体机制包括：
1. 增强GABA抑制性信号
Cenobamat是GABA受体离子通道的正向变构调节剂；
与苯二氮䓬类药物不同，它不作用于苯二氮䓬结合位点，但仍能增强GABA引起的神经抑制效应；
这有助于减少异常神经兴奋，降低发作风险。
2. 抑制钠离子通道，减少异常放电
Cenobamat可增强钠离子通道的失活速度；
抑制神经元重复性放电；
从而控制癫痫发作的过度兴奋性。
尽管存在上述研究结果，但其精确的抗癫痫机制仍未完全明确。
三、药代动力学特点
口服吸收良好，摄入高脂饮食对吸收无显著影响。主要通过葡萄糖醛酸化和氧化代谢，并经肾脏排泄。半衰期为50～60小时，稳态浓度约在14天达到。这些特性意味着药物每日一次即可维持稳定血药浓度。
四、用法用量与重要提示
1. 起始剂量与缓慢滴定
治疗需从12.5 mg每天开始，每2周逐渐增加剂量，直至达到：
推荐维持剂量：200 mg/天，
最大剂量可达：400 mg/天。
患者应每天在大致相同时间，以水送服，可随餐或空腹服用。
2. 为何必须缓慢加量？——预防严重药疹（DRESS）
如果初始剂量过高或加量过快，可发生一种罕见但严重的药物反应：
伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）。
DRESS可导致多器官损害，甚至危及生命。因此：必须缓慢加量；
若需停药，也应至少在2周内逐步减量，避免癫痫反跳（反弹性发作）。
3. 特殊人群
肝肾功能不全者需谨慎使用；可能需要降低目标剂量。
五、药物相互作用
Cenobamat会显著影响多种代谢酶系统，可能改变其他药物的血中浓度。
1. CYP3A4 和 CYP2B6 代谢的药物
Cenobamat可能降低其血药浓度，例如：Midazolam，Bupropion。
2. CYP2C19 代谢药物
Cenobamat可能增加其浓度，例如：Omeprazol。
由于酶活性变化需要约2周达到稳定，因此开始、停止或修改剂量后，其影响可能延迟出现。
3. 女性激素避孕药
激素避孕药通过 CYP3A4 代谢，Cenobamat可使其效果降低。
育龄女性必须使用可靠的额外或替代的非激素避孕方法，并持续至停药后4周。
无可靠避孕措施时，不应使用该药。
4. 中枢抑制药物
与以下药物合用时，可能增强神经系统不良反应：酒精，苯巴比妥类，苯二氮䓬类（如地西泮），可能需要减少上述药物剂量。
5. 与其他抗癫痫药的相互影响
如与以下药物合用，可能改变血药浓度：Phenytoin，Phenobarbital，Lamotrigin，Clobazam（与Clobazam合用时不良反应风险更高），
需要根据情况调整药物剂量。
六、禁忌证与注意事项
以下情况禁用：
1. 家族性短QT综合征
Cenobamat可剂量依赖性缩短心电图QT间期，因此：
家族性短QT综合征患者禁用；
与其他可缩短QT间期的药物合用需谨慎。
2. 对药物成分过敏者禁用
七、临床研究依据
Ontozry的批准基于：
1. 多项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（Ⅱ期）
包括C013、C017研究，共纳入约400例难治性部分性发作患者。
2. 关键性结果（C017研究）
患者在其他抗癫痫药基础上，再加用Cenobamat（100、200、400 mg）：
50%发作减少率（应答率），
安慰剂：25%，
100 mg：40%，
200 mg：56%，
400 mg：64%。
完全控制发作（完全无发作）
安慰剂：1%，
200 mg组：11%，
400 mg组：21%，
约80%的患者进入延长研究，58%随访超过5年。
这些结果显示Cenobamat对于高度治疗抵抗的患者具有明显疗效。
八、妊娠与哺乳期用药
孕期一般禁用，除非临床迫切需要。
哺乳期建议暂停母乳喂养。
九、总结
Cenobamat（Ontozry）为难治性部分性癫痫带来新的治疗希望，具有：明显的疗效优势，独特的双重作用机制，可在深度难治患者中显著降低发作频率。
但同时需特别注意：
缓慢加量，避免DRESS等严重反应，谨慎处理药物相互作用，孕期、哺乳期及短QT综合征禁用。