Onureg（阿扎胞苷 (Azacitidin）是首个获批用于成人急性髓系白血病（AML）的口服维持治疗药物。阿扎胞苷是一种抗肿瘤药物，长期以来已被批准用于注射治疗骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和急性髓系白血病（AML）。如今，患者首次可以选择口服治疗方案。
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病之一，欧洲的五年生存率约为17%。发病率约为每年每10万人中有3.7例，且随着年龄增长而增加。对于70岁以上的患者，发病率超过每10万人中100例。一项瑞典成年患者登记研究显示，患者的中位年龄为72岁。
AML的病因是克隆性髓系细胞的异常增殖，这些细胞通常源于高度增殖的前体细胞（如CD34+/CD38+）或少见的干细胞（如CD34+/CD38-）。异常增殖的克隆细胞取代了健康的骨髓细胞，导致健康造血功能受损，从而引发感染、败血症（粒细胞减少）、出血（血小板减少）和贫血（呼吸困难、疲劳）。
AML的强化治愈性治疗通常分为诱导治疗（目标是完全缓解，CR）和缓解后治疗（维持CR）。CR的达成率主要取决于AML的遗传背景，而非患者年龄。
2021年6月18日，百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）宣布，欧盟委员会批准Onureg（阿扎胞苷片剂）用于维持治疗成人AML患者。这些患者在诱导治疗（无论是否进行巩固治疗）后，已达到完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi），但不适合进行造血干细胞移植（HSZT），包括选择不进行移植的患者。
阿扎胞苷是一种胞苷的化学类似物，属于DNA甲基转移酶抑制剂。DNA甲基转移酶是将甲基基团转移到DNA上的一种酶。
Onureg的用法与剂量
用法：Onureg为口服制剂，可随餐或空腹服用。治疗应在有化疗药物经验的医生监督下开始和进行。
剂量：推荐剂量为每天口服300mg，每28天为一个周期，其中治疗14天，间隔14天。治疗应持续进行，除非外周血或骨髓中观察到超过15%的原始细胞，或出现不可接受的毒性反应。
治疗前两周期应在每次服药前30分钟服用抗恶心药物。如果前两个周期内未出现恶心或呕吐，抗恶心药物可停用。
注意事项：由于药物暴露、剂量和用药计划的不同，Onureg不得与注射用阿扎胞苷互换使用。
Onureg的作用机制
阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，其通过以下两种机制起作用：
作用于DNA：阿扎胞苷整合到AML细胞的DNA中，抑制DNA甲基转移酶，减少DNA甲基化，改变基因表达（如肿瘤抑制基因、免疫信号通路、细胞周期和细胞分化的基因）。
作用于RNA：阿扎胞苷整合到AML细胞的RNA中，抑制RNA甲基转移酶，减少RNA甲基化，降低RNA稳定性和蛋白质合成。
禁忌症：
对活性成分或其他成分过敏的患者，以及哺乳期女性不得使用Onureg。
临床研究：QUAZAR AML-001
Onureg的批准基于一项国际III期双盲随机对照研究（QUAZAR AML-001）。研究招募了472例患者，按1:1比例随机分配至Onureg组（n=238，300mg/天，14天）或安慰剂组（n=234），每28天为一个周期。
研究结果
总生存期（OS）：Onureg组中位OS为24.7个月，安慰剂组为14.8个月（HR=0.69，p=0.0009）。
无复发生存期：Onureg组为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（p<0.001）。
耐受性和安全性：两组常见的不良事件为1或2级的胃肠道反应；3或4级的不良事件为中性粒细胞减少（Onureg组41%，安慰剂组24%）和血小板减少（Onureg组22%，安慰剂组21%）。
该研究表明Onureg不仅能显著延长患者的生存期，还能保持健康相关的生活质量。