奥布地尤单抗（Nivolumab）是近年来广泛用于多种实体瘤和血液肿瘤治疗的 PD-1 免疫检查点抑制剂。它通过重新激活患者自身免疫系统，使机体能够识别并攻击肿瘤细胞，是免疫治疗领域的重要药物之一。
一、获批适应症
Opdivo 的适应症非常广泛，可作为单药或联合方案，用于多种恶性肿瘤的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、食管癌、胃癌等。
以下为主要适应症分类整理。
1. 黑色素瘤（Melanom）
成人及 ≥12 岁青少年：
既往无法手术切除（不可切除）或已发生转移的晚期黑色素瘤，
可作为单药或与伊匹木单抗（Ipilimumab）联合。
作为单药用于：
完全切除后伴淋巴结转移或存在转移灶的黑色素瘤的辅助治疗
2. 非小细胞肺癌（NSCLC）
成人局部晚期或转移性 NSCLC：
单药用于既往接受过化疗后的治疗。
一线治疗（联合方案）：
联用伊匹木单抗 + 2 个周期铂类化疗，适用于无 EGFR 敏感突变或 ALK 融合的转移性 NSCLC。
术前新辅助治疗：
联合铂类化疗用于可切除 NSCLC（PD-L1 ≥ 1%、高复发风险）。
3. 恶性胸膜间皮瘤
与伊匹木单抗联合用于无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤一线治疗。
4. 肾细胞癌（RCC）
单药用于既往治疗后的晚期 RCC，
与伊匹木单抗联合用于中度/不良风险的晚期 RCC 一线治疗，
与卡博替尼（Cabozantinib）联合用于晚期 RCC 一线治疗。
5. 经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）
单药用于自体造血干细胞移植（ASCT）及布伦托昔单抗韦多汀治疗失败后的复发/难治性 cHL。
6. 头颈部鳞癌（SCCHN）
单药用于铂类治疗期间或之后进展的复发或转移性鳞状细胞癌。
7. 尿路上皮癌（Urothelkarzinom）
单药用于既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性疾病，
与顺铂 + 吉西他滨联合作为一线治疗，
单药作为肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）根治性手术后，PD-L1 ≥ 1% 的患者的辅助治疗。
8. 结直肠癌（CRC）
与伊匹木单抗联合：
适用于存在 MMR 缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定（MSI-H）的转移性 CRC，经含氟嘧啶化疗后；
也可作为此类不可切除或转移性 CRC 的一线治疗方案。
9. 食管癌及胃食管交界部癌
与伊匹木单抗联合：
一线治疗不可切除、复发或转移性鳞癌（PD-L1 ≥ 1%）。
联合含氟嘧啶和铂类化疗：
一线治疗上述患者（PD-L1 ≥ 1%）。
单药用于既往含氟嘧啶 + 铂类化疗后进展的食管鳞癌。
单药用于食管癌或胃食管交界部癌的术后辅助治疗（在术前化放疗后仍存在残余肿瘤的患者）。
10. 胃癌、胃食管交界部腺癌、食管腺癌
联合含氟嘧啶 + 铂类化疗：
一线治疗 HER2 阴性、PD-L1 CPS ≥ 5 的晚期或转移性腺癌；
Opdivo 是目前适应症最广泛的免疫检查点抑制剂之一。
二、作用机制
Nivolumab 属于 人源化 IgG4 单克隆抗体，主要靶点为 PD-1（程序性死亡受体 1）。
1. PD-1 的生理作用
PD-1 通常在活化 T 细胞上表达，与其配体 PD-L1 / PD-L2 结合后：抑制 T 细胞增殖，减少细胞因子释放，阻止过度免疫反应，是人体防止自身免疫损伤的重要负调节机制。
2. 肿瘤如何利用 PD-1
许多肿瘤细胞或肿瘤微环境中的细胞会表达 PD-L1/PD-L2，通过“关闭”T 细胞攻击，从而：逃避免疫系统，加速自身生长与转移。
3. Nivolumab 的作用
Nivolumab 与 PD-1 结合，使其不能与 PD-L1/L2 互动，从而：解除免疫抑制“刹车”，重新激活 T 细胞攻击肿瘤，增强肿瘤免疫反应，该药并非直接杀伤肿瘤，而是“激活免疫系统来对抗肿瘤”。
三、用法与剂量（摘要版）
具体剂量会因肿瘤类型、联合药物、治疗阶段而变化。以下为主要参考模式。
1. 单药治疗常规剂量
240 mg 每 2 周一次，或 480 mg 每 4 周一次，
静脉输注给药。
2. 黑色素瘤辅助治疗
3 mg/kg，每 2 周一次，输注 60 分钟，
疗程 12 个月。
3. 与 Ipilimumab（伊匹木单抗）联合
初始阶段：
Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg，每 3 周一次，共 4 次。
维持阶段：
Nivolumab 240 mg 每 2 周，或 480 mg 每 4 周。
4. 肾癌联合治疗
与黑色素瘤治疗流程相似。
5. 肺癌组合治疗
Nivolumab 360 mg 每 3 周 + Ipilimumab 1 mg/kg 每 6 周，
联用铂类化疗 2 个周期，
后续继续 Nivolumab + Ipilimumab 无化疗，
剂量方案复杂，临床需由肿瘤科专业医生严格制定。
四、药物相互作用
治疗前应避免使用系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂（可能减弱药效），
若治疗期间出现免疫相关不良反应，则可使用激素等免疫抑制剂进行处理，
未发现明显的药物代谢酶相关相互作用。
五、禁忌与特殊人群
1. 禁忌症
对 Nivolumab 或任一成分过敏者禁用。
2. 孕妇
动物实验提示对胎儿有潜在风险，
不推荐妊娠期使用，
最后一针后至少 5 个月内需持续有效避孕。
3. 哺乳期
需权衡母乳喂养与治疗的利弊，由医生决定是否暂停哺乳或暂停治疗。
六、重要临床研究
1. CheckMate-066（黑色素瘤）
Nivolumab vs Dacarbazin
一年生存率：73% vs 42%，
中位无进展生存期（PFS）：5.1 个月 vs 2.2 个月，
客观缓解率：40% vs 14%，
疗效通常在 2～3 个月后显现。
2. CheckMate-037（经治黑色素瘤）
在既往治疗失败的患者中：
Nivolumab 缓解率约 32%，
化疗组约 10%，
疗效与 BRAF 突变状态、PD-L1 状态无显著关联。
3. CheckMate-017（肺癌）
Nivolumab vs Docetaxel
中位总生存：约 9 个月 vs 6 个月，
一年生存：42% vs 24%，
不良反应导致停药率更低（3% vs 10%）。
这些研究奠定了 Nivolumab 在多癌种中的核心地位。