Macitentan（麦西替坦）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的口服药物，常见商品名为 Opsumit。作为内皮素受体拮抗剂，它能够改善肺血管状况，减缓疾病进程，提高患者生活质量。本科普文章旨在帮助读者了解该药物的适应证、作用机制、用法用量、不良反应等重要信息。
一、适应证
Opsumit 适用于：可作为单药治疗或联合其他 PAH 药物的治疗方案，用于长期治疗 WHO／NYHA 功能分类 II 至 III 级的肺动脉高压（PAH）患者。
儿童与青少年
2 岁以上且体重低于 40 kg 的患儿可使用口服混悬液配制片。
体重≥40 kg 的患儿可使用 10 mg 的常规薄膜衣片。
肺动脉高压是一种严重的肺血管疾病，可导致活动耐力下降、呼吸困难、右心衰竭等症状，治疗目标包括延缓疾病进展并改善生存质量。
二、作用机制
Macitentan 属于内皮素（Endothelin, ET）受体拮抗剂。
1. 内皮素系统在 PAH 中的作用
内皮素-1（ET-1）是一种强效的血管收缩和促增殖物质，其通过 ETA 和 ETB 两种受体发挥作用。
在 PAH 患者的体内，ET 系统常处于高表达状态，参与：肺血管收缩，血管壁细胞增殖，炎症反应，心肺结构重塑，这些变化最终导致肺血管阻力增加和肺动脉压力升高。
2. Macitentan 的药理特点
能高效结合 ETA 和 ETB 受体。具有持续、稳定的受体阻断效果。能抑制 ET-1 引起的血管平滑肌细胞增殖和血管收缩。
由此促进肺动脉扩张，降低肺血管阻力，减轻心脏负担。
三、用法用量及使用建议
1. 成人剂量
每日一次 10 mg。
可随餐或空腹服用。
建议每天在固定时间服用。
薄膜衣片不可掰开，应整片吞服。
2. 儿童用法
体重＜40 kg：使用 2.5 mg 的配制片制备口服混悬液，剂量按体重调整。
体重≥40 kg：可按成年人剂量服用。
四、药物相互作用
需要特别注意影响 CYP3A4 酶的药物：
1. 可能降低疗效的药物（强诱导剂）
应避免同时使用，例如：利福平（Rifampicin），卡马西平（Carbamazepine），苯妥英（Phenytoin），圣约翰草（贯叶连翘，St. John’s Wort）。
2. 需谨慎合用的药物（强抑制剂）
可能增加药物浓度，加重不良反应，需医疗监测：酮康唑（Ketoconazole），克拉霉素（Clarithromycin），利托那韦（Ritonavir）。
五、禁忌与注意事项
禁忌人群
严重肝功能异常或肝酶（ALT、AST）升高≥正常上限 3 倍的患者，
妊娠期女性，
育龄女性且未采取可靠避孕措施者，
哺乳期女性，
对药物成分过敏者。
孕期风险说明
动物研究提示 Macitentan 具有明确的致畸性与胚胎毒性。因此：
用药前必须排除妊娠。
必须使用可靠的避孕方法。
哺乳期需要权衡是停止哺乳还是停用药物。
六、临床研究证据
Macitentan 的批准基于大型 III 期临床研究：SERAPHIN 研究。
研究概况
研究持续 3.5 年，
742 名 PAH 患者，
接受 3 mg、10 mg 或安慰剂，
允许合并使用 PDE-5 抑制剂等标准治疗（研究开始时约 2/3 患者已在使用）。
主要终点（疾病进展事件）
首次发生以下事件的时间：如肺高压恶化、住院、心衰进展或死亡等。
结果显示：
安慰剂组：46% 发生事件，
Macitentan 3 mg：38%，
Macitentan 10 mg：31%（效果最好）。
研究证实 10 mg 剂量显著减少 PAH 相关的发病率和死亡率风险。
七、小结
Macitentan（Opsumit）是一种重要的肺动脉高压治疗药物，可作为长期单药治疗或联合治疗使用。其通过阻断内皮素受体来扩张肺血管、降低肺动脉压力，并经大型临床试验证实能够减缓疾病进展。然而，由于其可能导致贫血、肝功能异常及明确的胎儿毒性，使用前必须进行合适的评估，并在治疗期间保持严格医学监测。