从2023年5月15日起，Opzelura（卢可替尼/鲁索替尼 Ruxolitinib）作为欧洲联盟内首个获批的用于支持非节段性白癜风重新色素化的皮肤外用药物，在德国上市。
白癜风是一种慢性自身免疫疾病，其特征是由于黑色素细胞的丧失而形成的色素缺失皮肤区域。全球白癜风的发病率约为0.5%-2%，不同地理区域的发病率有所不同。据认为，JAK 信号通路的过度活跃推动了炎症的发生，从而在白癜风的形成和进展中发挥重要作用。由于 JAK 抑制剂能够调节这些炎症性细胞因子信号，因此局部使用如 Ruxolitinib 的 JAK 抑制剂被视为一种合理的治疗策略，可减少局部炎症并支持白癜风患者的内源性重新色素化。
Opzelura 是一种含有每克15毫克 Ruxolitinib 的外用乳膏，适用于治疗包括面部在内的非节段性白癜风的成人和12岁及以上的青少年患者。
JAK 抑制剂 Ruxolitinib 此前已以商品名 Jakavi 获批，用于治疗骨髓增殖性肿瘤，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症。
Opzelura 为外用乳膏，每天两次涂抹于脱色皮肤区域。
剂量
每天两次薄薄涂抹于脱色皮肤区域，覆盖面积不得超过身体表面积的10%。
每次使用需间隔至少8小时。
Opzelura 的作用机制
白癜风的发生源于免疫系统异常，细胞毒性 T 淋巴细胞攻击并破坏黑色素细胞。干扰素-γ (IFN-γ) 在这一过程中起关键作用，其通过促进细胞毒性 T 淋巴细胞的招募导致皮肤病变。IFN-γ 诱导的趋化因子，如 CXCL9 和 CXCL10，进一步增强了免疫细胞的招募。
Ruxolitinib 通过抑制 JAK1/2 信号通路阻止 STATs（信号转导和转录激活因子）的激活，STATs 通常会与细胞因子受体结合并调节基因表达。由此，Ruxolitinib 能够减少 CXCL9 和 CXCL10 的生成，从而降低细胞毒性 T 淋巴细胞在皮肤病变中的累积。
禁忌症
Opzelura 禁用于以下情况：
对其活性成分或其他成分过敏。
怀孕及哺乳期间使用。
药物相互作用
在同一部位使用其他外用药物时，应至少间隔2小时。这包括防晒霜或保湿霜的使用。
使用注意事项
避免接触特殊部位：不得用于眼睛周围、口服或阴道内使用。
误触处理：若意外接触眼睛或黏膜，需立即清洗干净。
长期安全性未知：建议仅在最小必要皮肤面积使用，并遵循推荐剂量。
皮肤癌监测：报告显示非黑色素性皮肤癌病例，建议定期进行皮肤检查。
成分引发刺激：其中的丙二醇可能导致皮肤刺激；鲸蜡醇和硬脂醇可能引起局部皮肤反应；羟苯甲酸酯可能导致过敏反应，包括延迟性反应。
研究数据
Opzelura 的批准基于 TRuE-V1（NCT04052425）和 TRuE-V2（NCT04057573）两项III期临床试验的数据。这两项研究对600多名12岁及以上患有非节段性白癜风的患者进行了评估，比较了 Opzelura 与无活性成分的乳膏的疗效与安全性。
研究表明，与无活性乳膏相比，Opzelura 在面部及全身重新色素化方面具有显著疗效。疗效通过 Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI-T-VASI) 指标测量，包括第24周和第52周的观察结果：
第24周时，大约30%的患者达到面部色素恢复75%以上（F-VASI75），而安慰剂组仅为9%。
第52周时，约50%的患者达到 F-VASI75，约三分之一达到 F-VASI90。
与 Ruxolitinib 相关的严重不良反应未观察到，最常见的不良反应为局部痤疮。