Odronextamab 是一种新型抗肿瘤免疫治疗药物，属于“双特异性抗体”，主要用于治疗多次复发或难治的 B 细胞淋巴瘤。本篇文章将以科普形式介绍其适应证、作用机制、治疗流程、不良反应以及相关注意事项。
一、适应证
Ordspono（Odronextamab）作为单药治疗获批用于：
复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）**的成人患者，
复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者；
前提是患者已接受过至少两种之前的治疗方案，但疾病仍未缓解或再次恶化。
FL 和 DLBCL 是最常见的两类 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，其中：
FL 进展较慢，但几乎所有患者都会在首次治疗后复发。
DLBCL 属于高度侵袭性肿瘤，高风险患者在初治后仍可有约 50% 的再次进展风险。
二、作用机制
Odronextamab 是一种 IgG4 类型的双特异性抗体，同时结合：T 细胞表面的 CD3 抗原，B 细胞表面的 CD20 抗原；
这种双靶点结合使 T 细胞被引导至肿瘤 B 细胞附近，激活 T 细胞释放细胞毒性蛋白，从而特异性杀伤恶性 B 细胞。
这一作用机制能够绕过传统抗体或 CAR-T 细胞治疗的局限，为复发/难治性淋巴瘤提供新的免疫治疗手段。
三、用法用量及治疗流程
Odronextamab 需静脉滴注给药，整个治疗分阶段进行，包括诱导期与维持期。
1. 诱导治疗：分阶段爬坡给药
每个治疗周期为 21 天。
第 1 个周期（第 1–21 天）
在第 1、2、8、9、15、16 天多次给药，剂量逐渐爬升。
例如：治疗从 0.2 mg 起步（第 1 天），随后逐步递增。
第 2–4 个周期
在第 1、8、15 天进行给药。
这样的渐进式给药方式旨在减少“细胞因子释放综合征（CRS）”等免疫相关不良反应。
2. 维持治疗
FL 患者：每次 160 mg，
DLBCL 患者：每次 320 mg，
通常每 2 周一次；若患者已持续 9 个月达到完全缓解，可改为每 4 周一次。
治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性为止。
3. 预处理与观察
由于可能引发 CRS，治疗前后常需给予：糖皮质激素，抗组胺药，退热药，并且在治疗机构中必须准备抗 IL-6 抗体 Tocilizumab 以备紧急使用。
四、治疗过程中的重要风险与监测
1. 细胞因子释放综合征（CRS）
为最常见严重不良反应，症状包括：发热，低血压，低氧血症，心率增快，呼吸困难，寒战。
患者治疗后必须观察，机构需具备紧急干预能力。
2. 神经系统毒性（含 ICANS）
可能出现：意识改变，头痛，癫痫发作，言语障碍。
根据症状严重程度决定暂停或永久停药。
3. 感染风险
Odronextamab 可能导致严重甚至致命感染：必须排除活动性感染后才能使用。
建议预防性抗感染治疗，如预防肺孢子菌肺炎和巨细胞病毒（CMV）再激活。
有乙肝风险的患者需考虑抗病毒预防。
4. 肺炎风险
如出现新发或加重的咳嗽、呼吸急促，应及时就医。
5. 肿瘤溶解综合征
高肿瘤负荷、增殖迅速或肾功能不好者风险更高。
需提前充分补液，并使用降尿酸药物预防。
6. 避免接种活疫苗
治疗期间不应使用活疫苗或减毒活疫苗。
五、药物相互作用
在治疗早期（尤其是第一个周期），Odronextamab 会诱导炎症，将会暂时降低 CYP450 酶活性，影响某些药物代谢。
需特别关注同时使用以下 CYP450 代谢且治疗窗窄的药物：华法林（Warfarin），环孢素（Ciclosporin），茶碱（Theophyllin）。
医生可能需要进行更频繁的药物水平监测。
六、禁忌与注意事项
Odronextamab 禁用于：
对药物成分过敏者，
妊娠及哺乳期禁用，
孕期不建议使用本药物。
育龄女性需在治疗期间及最后一次用药后 6 个月内使用可靠避孕措施。
治疗期间及停药后至少 6 个月内不应哺乳。
七、临床研究证据
Odronextamab 的批准基于 ELM-1（I 期） 和 ELM-2（II 期）研究。
1. 滤泡性淋巴瘤（FL）
ELM-2，128 名患者：
客观缓解率（ORR）：80%，
完全缓解率（CR）：73%，
平均缓解持续时间约 25 个月。
2. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
CAR-T 未治疗患者（n=127，ELM-2），
ORR：52%，
CR：31%，
中位缓解持续时间：18 个月；
CAR-T 治疗后仍进展患者（n=60，ELM-1）
ORR：48%，
CR：32%，
中位缓解持续时间：15 个月。
这些数据表明 Odronextamab 作为新型免疫治疗在复发或难治 B 细胞淋巴瘤中具有可观疗效，尤其对传统治疗失败的患者提供新的机会。
八、总结
Odronextamab（Ordspono）是一种创新的双特异性抗体，可将 T 细胞精准引导至肿瘤 B 细胞，发挥强大的免疫杀伤作用。其在复发或难治的 FL 与 DLBCL 中表现出显著的治疗效果，为多线治疗失败的患者带来新选择。然而，该药物可能引起较严重的免疫相关毒性，如 CRS、神经毒性及严重感染，因此治疗必须在具备经验的医疗机构进行，并进行严格监控。