阿巴西普是一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂。作为一种靶向调节免疫系统的药物，它能够阻断T细胞的异常激活，从而减轻关节炎症、减缓关节损害进展，并改善患者的生活质量。
一、适应症：用于中重度类风湿关节炎的治疗
阿巴西普（Orencia）常与甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）联合使用，适用于以下患者：
罹患 中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）；
对一种或多种传统DMARDs治疗（包括MTX）反应欠佳或无法耐受；
或者对TNF-α抑制剂类生物制剂（如依那西普、英夫利昔单抗等）治疗不足或不耐受。
通过调节免疫系统过度活跃的状态，阿巴西普能够帮助缓解症状、改善关节功能并延缓关节破坏。
二、作用机制：阻断T细胞激活的关键“第二信号”
阿巴西普是一种 重组融合蛋白，结构由：
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）的细胞外结构域；
人IgG1抗体的Fc片段；
组合而成。
它通过与抗原呈递细胞表面的 CD80/CD86 分子结合，阻断CD28介导的“第二信号”，从而达到以下作用：抑制T细胞激活（尤其是初始T细胞的激活）。减少炎症信号分子的产生（如IL-2等）。降低免疫系统的持续过度反应，抑制炎症级联反应。减缓关节破坏和骨侵蚀进展。
研究表明，阿巴西普能显著改善临床症状，使更多患者达到ACR20、ACR50、ACR70（分别代表症状改善20%、50%、70%）的疗效标准。
三、用法用量：可静脉输注或皮下注射
阿巴西普有两种给药方式：静脉输注和皮下注射。
1. 静脉输注
约 10 mg/kg 的剂量；
第 1、15、30 天各输注一次；
之后 每 4 周一次；
每次输注约 30 分钟。
2. 皮下注射
125 mg，每周一次；
可根据医生判断是否需要首剂静脉用药进行“上调加载”。
药物平均半衰期约为 13 天，药代动力学稳定且可预测。
四、药物相互作用：避免与其他生物制剂合用
需要注意的主要相互作用包括：
不可与TNF-α抑制剂联合使用，因为会显著增加严重感染风险。
与MTX、NSAIDs（非甾体类抗炎药）或糖皮质激素合用未观察到明显的不良相互作用。
可与羟氯喹、柳氮磺吡啶、来氟米特等传统DMARDs合用。
与其他免疫抑制或免疫调节型生物制剂合用可能增强免疫抑制，不推荐。
治疗期间及结束后 3 个月内避免接种活疫苗。
五、禁忌症与注意事项
以下情况禁止使用阿巴西普：
活动性、严重或未控制的感染（如败血症、机会性感染）；
对阿巴西普或药物成分过敏者。
其余注意事项包括：
妊娠期间不推荐使用；
育龄女性需在治疗期间及停药后 14 周内采取可靠避孕措施；
哺乳期妇女在治疗期间及停药后 14 周内避免哺乳。
六、临床研究证据：显著改善疾病活动并延缓关节破坏
1. MTX联合治疗的关键研究
在一项包含 652 例 RA 患者 的研究中：
阿巴西普＋MTX组在 6 个月时 超过 2/3 的患者达到 ACR20；
对照组仅 40%；
ACR50：40% vs 17%；
ACR70：20% vs 6%；
关节损伤进展显著减缓；
且一年时疗效进一步提高。
但阿巴西普组严重感染和输注反应略高。
2. TNF-α抑制剂失败后的治疗选择
对于已经接受TNF-α抑制剂但疗效不足的患者：
阿巴西普仍可提供明显获益。
六个月时约一半患者达到ACR20，对照组约为20%。
与英夫利昔单抗头对头比较中，两者6个月时疗效相近，但阿巴西普长期疗效更持续，耐受性更佳。
现有数据支持其长达48个月的持续疗效。
七、免疫学背景：调节T细胞激活的“刹车系统”
T细胞要被完全激活，需要两个信号：
抗原与T细胞受体结合（第一信号）；
CD80/CD86 与 CD28结合的共刺激信号（第二信号）。
阿巴西普模拟T细胞自身的“负调节分子”CTLA-4：
对CD80/CD86的亲和力比CD28更高；
抢占结合位点，从而阻断第二信号；
使T细胞处于“不响应”状态；
防止过度炎症反应。
这一机制使其在抑制RA慢性炎症中非常有效。
八、总结
阿巴西普（Orencia）是一种重要的免疫调节型生物制剂，适用于对传统DMARDs或TNF-α抑制剂疗效欠佳的类风湿关节炎患者。通过阻断T细胞的关键共刺激信号，它能够有效减少炎症、改善关节功能并延缓关节破坏。
然而，它也可能增加感染风险，并需注意与其他生物制剂的交互作用。
在专业医生的监测与指导下规范使用，阿巴西普能够为许多RA患者提供长期、稳定的疾病控制。