近年来，以司美格鲁肽（如Ozempic、Rybelsus）为代表的GLP-1受体激动剂因其在糖尿病控制和体重管理中的显著疗效而备受关注。如今，美国制药公司礼来（Lilly）开发的一种新型口服GLP-1受体激动剂——Orforglipron，有望在未来成为这类药物的新代表。其在第一项Ⅲ期临床研究中取得了令人鼓舞的初步成果，不仅显著降低了糖化血红蛋白（HbA1c）水平，同时也实现了可观的体重减轻。
什么是Orforglipron？
Orforglipron是一种非肽类GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，这意味着它不含蛋白质结构，可通过口服每日一次给药。与目前已上市的口服GLP-1激动剂司美格鲁肽（Rybelsus）相比，Orforglipron具有更大的服用便利性：无需空腹或限定进餐时间，患者可在任何时间服药，这对于提升依从性具有重要意义。
初步研究成果：显著降糖与减重效果
在代号为“ACHIEVE-1”的Ⅲ期临床试验中，共有559名2型糖尿病患者参与，研究期为40周。受试者被分为不同剂量组（3、12或36毫克）及安慰剂对照组。研究发现：
所有剂量组的HbA1c水平均显著下降，分别降低1.3～1.6个百分点，而安慰剂组仅下降0.1个百分点。
在使用最高剂量的患者中，有超过65%的人HbA1c水平降至6.5%或以下，这是糖尿病治疗的重要目标值。
体重减轻方面也有明显差异：Orforglipron组平均体重减少4.4～7.3公斤（相当于4.7～7.9%的体重），而安慰剂组仅为1.3公斤（1.6%）。
研究者指出，患者体重尚未完全稳定，减重效果可能在持续治疗中进一步增强。
副作用及安全性
如其他GLP-1激动剂类似，Orforglipron的主要不良反应是胃肠道不适，但整体可控：
最常见的副作用包括腹泻（最多26%）、恶心（最多18%）、呕吐（最多14%）。
因不良反应导致的治疗中断率为8%。
未观察到肝毒性等严重安全隐患。
专家观点：或将改变2型糖尿病治疗格局
英国格拉斯哥大学心代谢专家纳维德·萨塔尔教授（Prof. Naveed Sattar）评价称：“这是一项重要进展。我们迫切需要能够更有效降低血糖和体重的口服药物，以改善2型糖尿病的整体管理。”
不过他也指出，需要进一步研究Orforglipron在心血管事件预防等方面的长期效果。
市场前景与研发进展
Orforglipron目前正处于一项包含七项研究的完整临床开发计划中。“ACHIEVE-1”是其中首个公布数据的研究，其余多个以减重为核心的研究（例如“ATTAIN”项目）将在2025年陆续发布更多数据。
礼来公司计划在2025年申请其用于体重控制的上市许可，并希望于2026年获批用于2型糖尿病治疗。公司表示，将采取有效措施保障该药物上市后的供应能力，目前尚未公布药品定价信息。
这款新药的推出，可能意味着未来2型糖尿病和肥胖治疗将更加便捷、高效。随着进一步研究的推进，Orforglipron是否能引领新一代“减重+控糖”药物的潮流，值得持续关注。