Orkambi 是一种用于治疗囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF，即黏液粘稠症、囊性纤维化）的复方药物，适用于具有特定基因突变类型的患者。本文将从适应证、作用机制、用法用量、药物相互作用、不良反应到研究证据进行系统介绍，帮助读者更好地理解该药物的临床应用。
一、适应证：哪些患者适合使用 Orkambi？
Orkambi 用于治疗 6 岁及以上、且 CFTR 基因 F508del 突变为纯合（homozygous） 的囊性纤维化患者。
Orkambi 颗粒剂（Granulat）：适用于 1 岁及以上、同样基因型为 F508del 纯合的患儿。
Orkambi 片剂：适用于 6 岁以上 的儿童与成人。
只有在明确基因检测显示患者双等位基因均为 F508del 突变时，才推荐使用本药。
二、作用机制：如何改善囊性纤维化的根源问题？
囊性纤维化是由 CFTR 基因突变导致的疾病。CFTR 蛋白是细胞膜上的氯离子通道，参与多个器官的水盐调节，如肺、胰腺、肠道和生殖系统。
1. F508del 突变导致的问题
F508del 是 CF 最常见且最严重的突变之一，会导致：
CFTR 蛋白加工异常、折叠错误，无法顺利到达细胞表面；
少量到达细胞表面的 CFTR 功能也不正常（氯通道“开启概率”降低，门控功能缺陷）。
因此患者出现肺部黏液堆积、反复感染、消化功能不良等表现。
2. Lumacaftor 的作用：CFTR 校正剂（Corrector）
Lumacaftor 可以：改善 F508del-CFTR 的折叠和运输；增加其到达细胞表面的数量。
3. Ivacaftor 的作用：CFTR 增效剂（Potentiator）
Ivacaftor 可以：增强已经到达细胞表面的 F508del-CFTR 的开启概率；提高氯离子通量。
4. 联合作用
Lumacaftor 与 Ivacaftor 联合作用，能够：提高 F508del-CFTR 蛋白在细胞表面的数量；促进这些蛋白正常发挥通道功能；最终增强氯离子运输，改善黏液稠厚问题。
尽管确切机制仍未完全明确，但这一组合治疗被证实能改善肺功能并减少急性加重。
三、用法用量：根据年龄与体重精确给药
Orkambi 的剂量取决于年龄与体重，颗粒剂与片剂不同年龄段有不同剂量要求。
以下为核心要点（内容均已按科普格式整理，无表格化呈现）：
1. 1～5 岁儿童（颗粒剂）
1～<2 岁，体重 7～<9 kg：每 12 小时 1 袋（75 mg/94 mg）。
9～<14 kg：每 12 小时 1 袋（100 mg/125 mg）。
≥14 kg：每 12 小时 1 袋（150 mg/188 mg）。
2～5 岁儿童剂量亦按体重分为 100/125 mg 和 150/188 mg 规格，每 12 小时一次。
2. 6～11 岁（片剂）
每 12 小时 2 片（每片 100 mg Lumacaftor + 125 mg Ivacaftor）。
3. ≥12 岁及成人（片剂）
每 12 小时 2 片（每片 200 mg Lumacaftor + 125 mg Ivacaftor）。
其他给药要求
必须与 含脂肪的餐食 同时服用，以提高吸收。
片剂需整片吞服，不得咀嚼、折断或溶解。
漏服处理
若漏服时间少于 6 小时，应立即补服并配合高脂食物。
超过 6 小时则跳过漏服剂量，继续按计划服药。
不可一次性服用双倍剂量。
肝肾功能不全者
中度肝功能损害：推荐减量。
重度肝损害：谨慎使用，并采用降低剂量。
重度肾损害或终末期肾病患者：建议减量。
四、重要药物相互作用：需特别注意的情况
1. CYP3A 的影响
Lumacaftor 是强效 CYP3A 诱导剂。
Ivacaftor 是弱效 CYP3A 抑制剂。
2. 与 CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑）同用
Lumacaftor 暴露量不变；
Ivacaftor 暴露可增加至约 4 倍；
若患者已在用强 CYP3A 抑制剂，初始 1 周应降低 Orkambi 剂量至每日一次。
3. 与强 CYP3A 诱导剂（如利福平）
不推荐合用，会降低疗效。
4. 其他潜在相互作用
Lumacaftor 可能影响以下转运蛋白或酶：
P-gp（PGP），
CYP2B6、CYP2C 系酶，
BCRP、OAT1、OAT3，
可能改变这些底物药物的血药浓度。
5. 尿液筛查影响
使用 Orkambi 有时会出现大麻（THC）尿筛查假阳性。
五、禁忌与注意事项
禁忌症
对 Lumacaftor、Ivacaftor 或辅料过敏。
妊娠期仅在确有必要时使用。
哺乳期需权衡是否停药或停止哺乳。
六、临床研究证据：疗效已在大型研究中得到验证
Orkambi 的批准来自两项大型随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究：
共超过 1100 名 F508del 纯合患者；
治疗持续 24 周；
比较 Lumacaftor（不同剂量）+ Ivacaftor 与安慰剂。
主要疗效指标
主要终点为 FEV1（ppFEV1，预测值百分比）从基线至第 24 周的变化。
研究结果
ppFEV1 在治疗组显著改善；
改善效果出现快，与年龄、性别、病情严重程度无关；
急性肺部加重（肺部感染）发生率显著下降；
开放延长期研究中疗效持续稳定。
七、背景知识：什么是囊性纤维化？
囊性纤维化是一种 常染色体隐性遗传病，必须父母双方为携带者才能使孩子患病。CF 的根源在于 CFTR 基因突变导致氯离子通道功能不足，引起黏液异常黏稠，影响肺、胰腺和生殖系统等器官。
F508del 是最常见的突变，患者若双等位基因均带此突变，则为 F508del/F508del（纯合）。