Berotralstat 是一款用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的新型口服药物。作为目前少数可通过每日一次口服方式长期预防 HAE 的药物之一，它为患者带来了更便利的治疗选择。本文将系统介绍该药物的适应证、作用机制、用法用量、药物相互作用、不良反应以及临床研究证据等内容。
一、适应证：用于预防 HAE 反复发作
Orladeyo（Berotralstat）适用于以下人群：
12 岁及以上的青少年和成人；
用于规律性预防遗传性血管性水肿（HAE）的反复发作。
需要强调的是：
Orladeyo 不用于治疗急性 HAE 发作。急性发作需要使用急症救治药物，如 C1 抑制剂制剂、Icatibant 或 Ecallantide等。
二、作用机制：通过抑制血浆激肽释放酶减少水肿发生
Berotralstat 是一种 血浆激肽释放酶（Plasma Kallikrein）抑制剂。
在 HAE 中，由于 C1 抑制物缺乏或功能异常，激肽释放酶持续异常激活，导致：过量产生 缓激肽（Bradykinin）；引发血管扩张与毛细血管通透性升高；最终导致皮肤、胃肠道、生殖器或呼吸道出现反复水肿。
Berotralstat 的作用方式是：阻断激肽释放酶的活性；减少缓激肽过度释放；从根源上降低水肿发作发生率。
三、用法用量：每日一次，与食物同服
成人及≥12 岁青少年：
建议剂量为每日一次 150 mg。
该药为胶囊剂型，必须与食物同服，以减少胃肠道不适的发生。
不适用人群
以下患者不建议使用 Berotralstat：
体重不足 40 kg 的患者。
重度肾功能不全患者。
中度或重度肝功能损害患者。
具有显著 QT 间期延长风险的患者，如：
高龄患者；
正在服用可延长 QT 间期的药物；
既往存在心律问题。
上述情况均可能增加药物引起 心电图 QT 间期延长 的风险。
四、重要药物相互作用：需谨慎评估合用药物
1. 作为 P-gp 与 BCRP 的底物
Berotralstat 是 P-gp 与 BCRP 运输蛋白的底物。
若与强 P-gp 诱导剂合用（如利福平），可能导致药物水平下降、疗效减弱。
因此，不建议同时使用 P-gp 诱导剂。
2. Berotralstat 抑制 CYP3A4 与 CYP2D6
该药属于 CYP3A4 和 CYP2D6 的中度抑制剂，可能导致：
合用这些酶代谢的药物浓度升高；
可能需要调整合用药物剂量。
3. 对激素避孕药的影响
尽管 Berotralstat 对 CYP2C9 仅有弱抑制作用，但可能影响某些避孕药如：仅含孕激素的避孕药 Desogestrel（其为需 CYP2C9 激活的前药），可能导致避孕效果下降。
因此：若女性仅依赖 Desogestrel 避孕，应使用其他可靠避孕方式。
五、禁忌与注意事项
禁忌症
对 Berotralstat 或辅料成分过敏者禁用。
生育期女性
女性在用药期间及最后一次用药后 至少 1 个月内应采用可靠避孕措施。
不建议用于未采取避孕措施的育龄期女性。
妊娠与哺乳
妊娠期不推荐使用 Berotralstat。
哺乳期需权衡母乳喂养与用药，可考虑暂停哺乳或暂停用药。
六、临床研究证据：显著减少 HAE 发作频率
Berotralstat 的批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入 120 名 HAE 患者。
研究主要结果如下：
基线发作频率
每月约 2.9 次。
24 个月随访中药物的效果显著
每 28 天 HAE 发作率：
Berotralstat 150 mg：1.31 次，
安慰剂：2.35 次，
显示发作频率显著减少。
需要急性治疗的发作次数减少
Berotralstat：1.04 次，
安慰剂：2.05 次。
生活质量改善
患者报告的生活质量指标显示明显增强。
总体来看，该药可持续降低发作频率，改善患者日常生活体验。
七、背景知识：什么是遗传性血管性水肿（HAE）？
HAE 是一种 罕见的常染色体显性遗传病，其主要特征为：
反复出现皮肤、胃肠道、生殖器或呼吸道的水肿；
若累及气道，可危及生命；
水肿通常缓慢发展，12–36 小时达到高峰，2–5 天后消退；
多伴随疼痛、恶心、呕吐或腹部不适。
病因：C1 抑制蛋白功能缺陷
患者缺乏或缺乏功能正常的 C1-INH（C1 抑制蛋白），导致：激肽释放酶系统失控；过度产生缓激肽；导致血管通透性升高并引起水肿。
预防治疗是减少严重发作与提升生活质量的重要手段。