Elacestrant 是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），专门用于治疗特定类型的晚期乳腺癌。它是继注射用 Fulvestrant 之后推出的首个口服 SERD，为具有 ESR1 突变的患者提供了新的治疗选择。
一、适应症
Orserdu（Elacestrant）适用于以下患者：
绝经后女性或男性患者；
雌激素受体（ER）阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；
肿瘤存在激活性 ESR1 基因突变；
在疾病进展前已经接受过至少一线内分泌治疗，且治疗方案包括 CDK4/6 抑制剂。
ESR1 突变是激素受体阳性乳腺癌中常见的耐药机制，患者往往对传统内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）反应减弱，因此需要新的治疗策略。
二、作用机制
Elacestrant 属于 选择性雌激素受体降解剂（SERD），与 Fulvestrant 同类，但具备关键优势：可口服给药。
其作用机制主要包括：
竞争性结合 ERα 受体
阻断天然雌激素与 ERα 的结合，抑制受体向细胞核传递增殖信号。
促进 ERα 受体降解
使肿瘤细胞表面的雌激素受体数量减少，进一步削弱雌激素依赖的癌细胞生长。
抑制 ERα 阳性乳腺癌细胞增殖
对 ESR1 突变的乳腺癌细胞具有特别明显的抑制作用。
总体而言，Elacestrant 能有效延缓 ESR1 突变乳腺癌的疾病进展。
三、用法与用药指导
1. 推荐剂量
每日一次，345 mg。
每次服药应搭配轻食或小餐，有助减少恶心、呕吐等胃肠不适。
2. 治疗周期
只要患者能够从治疗中获得临床益处且未出现不可接受的不良反应，就应继续服用。
3. 肝功能受损者的剂量调整
中度肝损伤（Child-Pugh B）：剂量调整为 258 mg（86 mg × 3 片）。
重度肝损伤：不建议使用 Elacestrant。
四、药物相互作用
1. CYP3A4 相关相互作用
Elacestrant 主要经 CYP3A4 代谢。应避免与以下药物合用：
强或中度 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）
→ 会使 Elacestrant 血药浓度升高。
强或中度 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）
→ 会降低其疗效。
若无法避免合用，需根据医生建议调整剂量。
2. OATP2B1 抑制剂
Elacestrant 是 OATP2B1 转运体底物，合用抑制剂可能影响其吸收，应谨慎。
3. 外排转运体抑制作用
Elacestrant 能抑制：P-糖蛋白（PGP），乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。
因此可能影响某些药物的体内浓度，需监测合用药物的安全性。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症
对 Elacestrant 或其辅料过敏者不得使用。
孕期及哺乳期用药
妊娠期禁用。
育龄女性必须在治疗期间及最后一剂后至少 1 周采取有效避孕。
哺乳期女性应在治疗期间及停药后 1 周内避免哺乳。
六、临床试验证据：EMERALD 研究
Orserdu 的批准基于 EMERALD III 期研究，其关键结果如下：
1. 研究设计
478 名患者随机分配至：
Elacestrant 345 mg 每日一次，
医生选择的标准内分泌疗法（SoC），
其中 47.7%（228 人）携带 ESR1 突变。
主要终点：患者的无进展生存期（PFS）。
2. 研究结果
总体人群：
Elacestrant：PFS 2.8 个月，
SoC：PFS 1.9 个月。
ESR1 突变人群：
Elacestrant：3.8 个月，
SoC：1.9 个月
→ 疗效翻倍，
亚组分析：
对曾经至少接受 CDK4/6 抑制剂 ≥12 个月的患者：
Elacestrant：8.6 个月，
SoC：1.9 个月
→ PFS 提升 4 倍。
这些结果表明 Elacestrant 对 ESR1 突变患者具有显著优势。
七、总结
Elacestrant（Orserdu）是一种创新的口服 SERD，为 ESR1 突变的 ER 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。其口服给药方式、针对耐药突变的机制以及明确的临床获益，使其成为内分泌治疗失败后的一条关键后续方案。