Oxbryta（通用名：Voxelotor）是一种较新上市的口服药物，主要用于改善镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）患者的溶血性贫血状况。该药物已获准用于 12 岁及以上患者，可单独使用，也可与羟基脲（Hydroxycarbamid, 又称羟基脲脲）联合使用。
一、适应证
Oxbryta适用于治疗因镰状细胞病导致的溶血性贫血。镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，会导致红细胞变形、易破裂，从而出现贫血及反复的血管阻塞危象。Voxelotor通过改善血红蛋白功能，有助于缓解疾病带来的贫血问题。
二、作用机制
Voxelotor 的核心作用机制是抑制镰状血红蛋白（HbS）的聚合。其具体机制包括：
Voxelotor 能提高血红蛋白与氧气的亲和力。
当 HbS 更容易携带氧气时，其异常聚合的概率减少，从而降低红细胞发生“镰刀状”变形的机会。
红细胞保持更好的柔韧性，有助于顺利通过微血管，减少血管阻塞和红细胞破坏。
据制造商介绍，Oxbryta 是 欧洲首个能够直接抑制镰状血红蛋白聚合的口服治疗药物，被视为镰状细胞病治疗领域的一项重要进展。
三、用法与用量
推荐剂量：每天一次，1500 mg（即 3 片）。
是否需随餐：可与食物同服或空腹服用。
漏服处理：若遗漏一剂，应于次日尽快补服当天的剂量，无需额外加量。
肝功能不全患者：严重肝功能损害者应将剂量降低至每日两片。
四、药物相互作用（用药前需特别注意）
Voxelotor 与体内多种代谢酶和药物转运蛋白存在相互作用，因此使用时需谨慎：
1. 不宜与强效 CYP3A4 诱导剂合用
此类药物会加速 Voxelotor 的代谢，导致药效降低。应避免同时使用。
2. Voxelotor 可能影响多种 CYP 酶
体外研究显示，Voxelotor 既是 CYP2B6 的诱导剂，也是其抑制剂；同时还可抑制 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 与 CYP3A4。
如患者正在使用这些酶的敏感底物药物，应密切监测不良反应或血药浓度变化。
3. 对药物运输蛋白的影响
Voxelotor 能抑制 OATP1B1、OAT3、MATE1 等转运蛋白。
如果合用依赖这些转运蛋白清除的药物（尤其是治疗范围窄的药物），应格外谨慎，以免毒性增加或血药浓度异常。
五、禁忌证与注意事项
对 Voxelotor 或其任一成分过敏者禁用。
孕妇与哺乳期女性应避免使用该药，如确需治疗，应由医生根据风险与收益综合评估。
六、主要临床研究：HOPE 研究
Oxbryta 的批准基于一项关键的 III 期临床试验（HOPE 研究），共有 274 名镰状细胞病患者参与。
研究中，患者每日服用 1500 mg、900 mg 的 Voxelotor 或安慰剂，疗程至少 24 周。
主要观察指标是血红蛋白（Hb）升高至少 1 g/dl 的比例。
结果：
在 1500 mg 组中，51% 的患者 Hb 达到目标；
安慰剂组仅有 7% 达到同一标准。
Hb 水平的提升在第 2 周即可观察到，并持续维持至第 72 周。
研究中，Voxelotor 组患者的血管阻塞危象（VOCs）出现次数呈减少趋势，但差异未达到统计学显著性。研究设计本身也并非主要用于验证此终点。
该研究显示，Voxelotor 能显著改善贫血状况，是镰状细胞病长期管理中的重要治疗选择之一。
七、背景知识：什么是镰状细胞病？
镰状细胞病是一种遗传性血红蛋白病。患者体内的血红蛋白 β 链存在基因突变，使其产生异常的镰状血红蛋白（HbS）。在氧气充足时，HbS 与红细胞形态可保持正常；当红细胞缺氧时，HbS 会发生聚合，使红细胞变为僵硬的半月形（镰状）。镰状红细胞容易互相黏连并阻塞微血管，引起剧烈疼痛、器官缺血等“镰状细胞危象”。
此外，镰状红细胞寿命短、易破裂，导致慢性溶血性贫血，使患者易疲劳、心率加快，并可能需要频繁输血。
镰状细胞病常见于非洲、中东、地中海地区及印度裔人群，是一项全球公共卫生挑战。