Oxervate(通用名:Cenegermin)是一种重组人神经生长因子(NGF),专门用于治疗中度至重度神经营养性角膜炎(Neurotrophic Keratitis, NK)。该疾病是一种罕见且进展性的角膜损伤性疾病,如不及时治疗,可导致持续性角膜上皮缺损、角膜溃疡甚至最终失明。Oxervate 是首个针对这一疾病机制本身(角膜神经损伤)的上市药物,为此前治疗选择有限的患者提供了新的治疗途径。
一、适应证
Oxervate 用于治疗成人的中度或重度神经营养性角膜炎。该疾病往往由三叉神经损伤引起,使角膜失去正常感觉及修复能力,导致角膜长期难以愈合。Oxervate 可促进角膜神经的恢复与角膜上皮再生,是目前少有的病因治疗手段。
二、作用机制
Cenegermin 是一种重组形式的人神经生长因子(NGF)。NGF 是人体内天然存在的蛋白质,对神经细胞的生长、分化与存活至关重要。
作为眼用滴剂给药时,Cenegermin 能:刺激角膜神经的修复与再生;恢复角膜上皮的正常愈合能力;促进损伤角膜的修复,改善患者视力;阻止角膜持续恶化,减少溃疡及穿孔风险。
这一机制从根源上改善神经营养性角膜炎的病理基础,是传统局部营养滴眼液无法替代的。
三、用法与用量
推荐剂量:每天 6 次,每次 1 滴,滴入患眼。
用药间隔:约每 2 小时一次。
治疗时长:连续使用 8 周。
若出现眼部感染:需先治疗感染,待缓解后再开始 Oxervate。若治疗期间发生感染,需暂停使用直至感染消退。
计划眼科手术者:若近期将接受眼科手术,不建议开始 Oxervate 治疗,应先与医生确认手术安排。
可能出现轻至中度眼痛:患者如出现明显不适,应主动就医。
使用注意事项
治疗开始前应确保无眼部感染。
如需使用其他不影响角膜愈合的滴眼液,与 Oxervate 的用药间隔应至少 15 分钟。
若还需使用眼膏、凝胶或较黏稠的滴眼液,应优先滴用 Oxervate。
若患者佩戴隐形眼镜,应在滴药前取下,并在滴药后至少等待 15 分钟再重新佩戴。
眼部肿瘤(眼癌)患者使用需谨慎,由医生个案评估。
四、药物相互作用
在使用 Oxervate 期间,应避免使用会抑制角膜上皮愈合的眼部药物,包括:外用糖皮质激素类滴眼液(如地塞米松滴眼液等);
含防腐剂的滴眼液,尤其是:苯扎氯铵(Benzalkoniumchlorid),Polyquaternium-1,Benzododeciniumbromid,Cetrimid,
其他季铵盐类防腐剂。
这些药物可能干扰 Oxervate 的治疗效果,延迟角膜愈合。
五、禁忌证与注意事项
对 Cenegermin 或任一成分过敏者禁用。
应避免与抑制角膜愈合的局部眼科药物同时使用。
怀孕期间不建议使用 Oxervate。
哺乳期患者需由医生评估:是停止哺乳,还是暂停治疗,由医生根据风险与获益决定。
六、主要临床研究
Oxervate 的批准基于两项关键的 II 期临床试验:NGF0212 与 NGF0214,共纳入近 200 名中度至重度神经营养性角膜炎患者,这些患者均对非手术治疗无反应。
研究方案:
患者接受 Oxervate 或安慰剂(Placebo);
每日 6 次滴药,持续 8 周;
滴入患眼或双眼(如双眼患病)。
主要结果:
NGF0212:Oxervate组 74% 达到角膜完全愈合,安慰剂组仅 43%。
NGF0214:Oxervate组 70% 达到完全愈合,安慰剂组仅 30%。
研究显示:Oxervate 能显著提高角膜愈合率,是目前治疗 NK 的有效生物制剂。
七、背景知识:什么是神经营养性角膜炎?
神经营养性角膜炎是一种罕见的角膜退行性疾病,由角膜感觉神经(主要来自三叉神经)受损引起。由于角膜缺乏正常感觉,保护性反射消失,角膜上皮无法正常修复,最终可能导致:持续性角膜上皮缺损;角膜溃疡;角膜穿孔;严重视力损害甚至失明。
该病属于罕见病,发病率低于 1/5000。三叉神经损伤的常见原因包括:疱疹病毒感染、眼科手术、糖尿病、外伤、长期佩戴隐形眼镜等。过去缺乏能直接修复角膜神经损伤的药物,治疗多为支持疗法,而 Oxervate 的出现填补了这一空白。