对乙酰氨基酚（Paracetamol）在疼痛治疗中已不可或缺。然而，这种长期被认为安全、耐受性良好的止痛药，对老年人而言仍存在潜在风险。英国一项最新的大型队列研究对现行的临床用药惯例提出了质疑。
研究概况
该研究基于英国“临床实践研究数据库”（Clinical Practice Research Datalink, CPRD-Gold）的数据，该数据库涵盖 700 多家全科诊所，是英国最大的健康数据资源之一。研究分析了约 58.3 万名 65 岁及以上患者的数据，其中超过 18 万人六个月内至少获得过两次对乙酰氨基酚处方。平均随访时间为 4.6 年。该研究由诺丁汉大学医学院 NIHR 生物医学研究中心的张伟亚教授主持，结果发表在《Arthritis Care and Research》期刊上。
严重副作用显著
研究采用了所谓的倾向评分匹配（Propensity Score Matching）方法，将 158,048 名患者成对比较，以消除治疗选择的偏倚，评估药物作用。结果显示，老年患者使用对乙酰氨基酚与严重不良事件的发生率显著相关，尤其包括胃肠道并发症、心血管事件以及慢性肾病。
此外，使用对乙酰氨基酚的患者更易出现胃肠道穿孔、溃疡及出血，上消化道和下消化道出血的发生率显著增加。同时，心力衰竭、高血压以及慢性肾功能不全的风险也明显升高。
剂量越高，风险越大
研究进一步发现，这些不良反应呈剂量依赖性。也就是说，用药频率越高，风险越大。这种剂量-反应关系在对乙酰氨基酚使用群体内部也明显存在。
在亚组分析中，研究重点观察了关节炎患者，因为他们是对乙酰氨基酚的高频使用人群。结果显示，该群体同样存在远端胃肠出血、高血压和肾病风险增加的问题。研究者指出，认为对乙酰氨基酚在这一人群中完全安全的假设已不再成立。
不再是首选药物
研究作者得出明确结论：对乙酰氨基酚不应再作为老年慢性疼痛的首选药物。考虑到对乙酰氨基酚可抑制 COX 酶，其部分副作用与非甾体抗炎药（NSAID）类似，这一点在以往的临床实践中常被忽视。对于慢性疼痛患者，其有限的镇痛效果与明显增加的不良反应风险相比，利弊失衡。
这一发现可能引发临床用药策略的转变。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）早在 2022 年已做出回应，建议不再将对乙酰氨基酚作为关节炎患者的常规首选止痛药。