帕金森研究:GLP-1 受体与蛋白质成为新靶点

未来帕金森病可能实现更有针对性的治疗:最新研究方向集中在 GLP-1 受体和 α-突触核蛋白(Alpha-Synuclein)上,旨在减缓疾病进展。然而,德国帕金森与运动障碍学会(DPG)主席凯瑟琳·布罗克曼教授提醒,仍需谨慎——可靠的长期数据尚未出现。

目前帕金森病主要为症状治疗,但新的研究策略正着眼于 GLP-1 受体和 α-突触核蛋白。GLP-1 受体的激活可能具有神经保护作用,并延缓疾病进展;而在帕金森病患者中,α-突触核蛋白会在神经细胞内沉积,导致神经损伤。研究试图阻止这些沉积,从而减缓病程。

布罗克曼在 2025 年世界帕金森日表示,这两种研究策略“非常令人期待”,并带来了“首次有可能延缓神经退行性过程进展的希望”。同时,她强调科学谨慎性:“为了验证这些可能较弱或仅对特定亚群有效的效果,我们仍需等待更大规模、安慰剂对照的长期研究结果。”

Prasinezumab 作为潜在辅助疗法
帕萨迪纳研究(Pasadena Study)显示,每月给予 1500 毫克 Prasinezumab 的帕金森患者中,运动功能障碍进展速度较快的患者可能出现延缓。这一结果在 177 名直接治疗的患者和 94 名延迟治疗的患者中均有体现,相比外部对照组约 300 人。

此外,根据布罗克曼介绍,长达四年的开放标签延长期(open-label extension)提示,“长期使用 Prasinezumab 可能在所有接受治疗的患者中减缓疾病进展”。

随后开展的 Padova IIb 期研究,将 Prasinezumab 用作早期帕金森患者的辅助治疗,共纳入 586 名患者,其中 74.2% 已接受左旋多巴治疗,25.8% 使用 MAO-B 抑制剂。患者平均年龄约 64 岁,63.5% 为男性。与帕萨迪纳队列相比,这些患者平均年长约五岁,病程约长八个月。

GLP-1 受体激动剂仍为研究重点
尽管近期 Exenatid III 期研究结果令人失望,GLP-1 研究仍受关注。在 194 名参与者的研究中,经过 96 周,Exenatid 组症状评分恶化 5.7 分,而安慰剂组为 4.5 分,未显示显著优势。

研究人员仍强调实验室及流行病学数据的潜力,例如在 2 型糖尿病中显示的保护作用。2024 年 4 月的 Lixisenatid 研究显示症状进展的统计学减缓虽显著,但幅度有限。未来研究可能需探索更高剂量或改善中枢神经系统穿透性,以实现更有效的治疗效果。