Etelcalcetid(Parsabiv)是一种新型钙敏感受体激动剂(钙拟剂,Calcimimetic),主要用于慢性肾脏病终末期并接受血液透析的患者,用以控制继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,sHPT)。
一、适应证
Parsabiv 适用于:
接受血液透析治疗的成人慢性肾病患者,
因长期钙磷代谢紊乱而出现的继发性甲状旁腺功能亢进(sHPT)。
慢性肾病患者常因肾功能下降导致磷排出减少、钙吸收不足、维生素 D 代谢障碍,使甲状旁腺长期受到刺激而过度分泌甲状旁腺激素(PTH),引发骨病、血管钙化和心血管风险增加,因此有效控制 PTH 至关重要。
二、作用机制
Etelcalcetid 属于 钙拟剂(Calcimimetic)。其作用方式如下:
血液中的钙浓度受两种关键激素调节:
甲状旁腺激素(PTH):升高血钙(通过促进骨吸收、减少尿钙排泄、刺激维生素 D 活化)。
骨化三醇(维生素 D 的活性形式):促进钙吸收并将其沉积到骨骼中,从而降低血钙。
甲状旁腺细胞表面的钙敏感受体(CaSR)能够感知血钙变化,并调节 PTH 的分泌。
Etelcalcetid 的作用机制:
它通过激活 CaSR,使甲状旁腺“误以为”血钙已经足够,从而抑制 PTH 的过度分泌,达到控制 sHPT 的目的。
与传统口服钙拟剂(如 Cinacalcet)相比,Etelcalcetid 为注射剂,可直接在透析过程中给药。
三、给药方法与使用要点
1. 给药方式
在每次血液透析结束时给药
给药途径:
通过透析循环的静脉回流端注射,
或在回流结束后经静脉直接注射。
给药频率:每周三次(与透析频率一致)。
2. 剂量与调整
推荐起始剂量:5 mg,三次/周,
后续根据患者的 PTH 水平每 4 周调整一次剂量。
剂量范围:2.5–15 mg 每次。
每次调整幅度可为 2.5 mg 或 5 mg。
最高剂量:15 mg 三次/周。
3. 从口服 Cinacalcet(Mimpara)转换为 Parsabiv
两者不能同时使用。
停用 Mimpara 后至少需间隔 7 天才能开始 Etelcalcetid 注射。
四、药物相互作用
实验室研究显示:
Etelcalcetid 不抑制也不诱导主要的 CYP450 酶;
不是主要药物转运蛋白的底物或抑制剂;
不通过 CYP 酶代谢。
这意味着 Etelcalcetid 的药物相互作用较少,在复杂用药的透析患者中更容易管理。
五、禁忌与注意事项
禁忌症
血钙低于正常下限时,不得开始使用 Parsabiv。
对 Etelcalcetid 或制剂中任何成分过敏者。
慎用情况
既往心律失常者,
心力衰竭患者,
同时使用会进一步降低血钙的药物者
怀孕或哺乳期女性(建议避免使用或权衡利弊后慎用)。
六、临床研究证据
Parsabiv 的批准基于两项关键的6个月、双盲、安慰剂对照研究,总计 1023 名透析相关 sHPT 患者参与。
主要结果(治疗 20–27 周期间)
PTH 降幅 ≥30% 的达标率:
Etelcalcetid:74% 和 75.3%,
Placebo:8.3% 和 9.6%。
Etelcalcetid 显著改善:血钙水平,血磷水平,钙磷产物,
这些均为 sHPT 管理的重要指标。
与 Cinacalcet(Mimpara)的直接比较(头对头研究)。
6 个月研究,683 名患者
目标:证明 Etelcalcetid 不劣于口服 Cinacalcet
结果:效果更佳
达到 PTH ↓ ≥30%:
Etelcalcetid:68.2%,
Cinacalcet:57.7%。
该结果显示,Etelcalcetid 不仅不劣于 Cinacalcet,甚至具有更高的达标率。
七、背景知识与临床意义
在 Etelcalcetid 之前,市场上唯一的钙拟剂是 Cinacalcet(Mimpara),需每日口服一次。
对长期透析患者来说,口服药物数量非常庞大,容易导致依从性下降。
Etelcalcetid 的优势在于:
静脉给药,与透析同步,
每周三次即可,
避免口服负担,
对难以坚持口服 Cinacalcet 的患者尤其有益。
妊娠与哺乳期使用
孕期不推荐使用(数据有限)。
哺乳期需评估利弊决定:是暂停治疗,或暂停哺乳。
八、总结
Etelcalcetid(Parsabiv)是一种新型、有效且依从性更好的钙拟剂,用于控制接受血液透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进。其通过静脉注射提供稳定且强效的 PTH 降低效果,在临床研究中显著优于安慰剂,并优于传统口服钙拟剂 Cinacalcet。
使用过程中需重视低钙血症和心律风险,定期监测血钙、血磷和 PTH 水平,确保治疗安全有效。