在癌症靶向治疗领域，人们熟悉针对HER2的疗法，但针对HER3的治疗尚未获批。Patritumab-Deruxtecan有望成为首个HER3靶向药物，并在特定肺癌患者中显示出积极的临床疗效。
一、HER3与非小细胞肺癌（NSCLC）
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。在这些患者中，许多肿瘤存在EGFR激活突变。初次使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，肿瘤常会出现进展或耐药，而二线治疗选择有限。
研究显示，约90%的晚期EGFR突变肿瘤在接受EGFR-TKI治疗后会表达HER3受体。HER3属于受体酪氨酸激酶家族，其高表达通常与治疗效果差、无复发生存期缩短以及总体生存下降相关。目前尚无针对HER3的获批癌症治疗药物。
二、Patritumab-Deruxtecan的作用机制
Patritumab-Deruxtecan是一种抗体药物偶联物（ADC），由第一三共（Daiichi Sankyo）和MSD联合开发。其结构由两部分组成：
Patritumab：全人源化单克隆抗体（Anti-HER3-IgG1），专门靶向HER3受体，
Deruxtecan：细胞毒性药物（拓扑异构酶I抑制剂），通过可裂解的四肽链接子与Patritumab偶联。
药物作用过程如下：
注射后，Patritumab首先结合肿瘤细胞表面的HER3，
药物进入细胞后，Deruxtecan从偶联物中释放，
Deruxtecan在肿瘤细胞内发挥作用，诱导细胞凋亡。
值得注意的是，Deruxtecan已被用于已获批的HER2 ADC药物Trastuzumab-Deruxtecan（Enhertu®），安全性和抗肿瘤活性已有一定临床经验。
三、临床研究进展
1. HERTHENA-Lung02研究（III期）
HERTHENA-Lung02是一项针对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的III期研究，这些患者此前已接受EGFR-TKI治疗。研究显示：
Patritumab-Deruxtecan在**无进展生存期（PFS）**方面显著优于对照组，
对照组接受铂类联合培美曲塞的诱导化疗，随后进行培美曲塞维持治疗，
结果表明Patritumab-Deruxtecan能有效延缓肿瘤进展。
厂商计划在近期医学会议上公布更详细的数据。
2. HERTHENA-PanTumor01研究（II期）
除了肺癌，该药物还在多种实体瘤中进行探索，包括：黑色素瘤，胃癌，头颈部肿瘤。
研究对象为至少接受过一次系统治疗的晚期或转移性患者，显示ADC在不同肿瘤类型中可能具有潜在疗效。
四、前景与意义
Patritumab-Deruxtecan的研究为HER3靶向治疗开辟了新方向：
为EGFR突变NSCLC患者提供新的二线治疗选择，
有望扩展到多种晚期实体瘤，
作为ADC，药物将靶向性与细胞毒作用结合，提高疗效、降低全身毒副作用。
科学家和临床医生对其未来的III期临床数据和潜在获批充满期待，可能成为肿瘤治疗的新里程碑。