佩米加替尼（Pemigatinib）是一种针对特定基因突变的口服靶向治疗药物，主要用于治疗部分胆管癌患者。胆管癌（Cholangiokarzinom，CCA）是一种发生于胆管系统的罕见恶性肿瘤，由于早期症状不典型，常在进展期才被发现。随着分子检测技术的发展，某些特定基因改变（如 FGFR2 融合或重排）成为可被靶向的治疗靶点，为部分患者带来了新的治疗选择。
适应症
Pemazyre（佩米加替尼）被批准用于以下人群：
作为单药治疗，用于既往至少接受过一种系统治疗后仍进展的、局部晚期或转移性胆管癌（CCA）成人患者，且其肿瘤存在 FGFR2 基因融合或重排。
使用前必须通过可靠的分子检测方法确认 FGFR2 改变。检测技术需能够识别已知或新型的 FGFR2 融合伙伴基因。
药物作用机制
佩米加替尼属于一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的活性。其作用机制包括：阻断 FGFR 受体的磷酸化过程。抑制后续信号通路，减少促进肿瘤细胞增殖、迁移、存活和血管生成的信号传递。FGFR2 融合或重排可导致受体异常激活，促进肿瘤发展，而佩米加替尼可针对这一异常信号进行精准抑制。
使用方法与剂量
1. 基本剂量
推荐剂量为：
13.5 mg，每日一次，连续服用 14 天，然后停药 7 天。
此 21 天为一个周期。
若患者同时使用强效 CYP3A4 抑制剂，应将剂量降低至 9 mg 每日一次。
2. 给药方式
每日尽量在同一时间整片吞服，不可压碎、咀嚼、掰开或溶解。
可与食物同服或空腹服用。
若忘记服药超过 4 小时，或服药后出现呕吐，不要补服，按计划在下一次服药时间继续服用。
3. 特殊人群剂量调整
严重肝功能不全或严重肾功能不全患者：剂量应调整为 9 mg 每日一次。
4. 血磷管理
FGFR 抑制剂常引起高磷血症，因此需：
当血磷＞5.5 mg/dl：建议低磷饮食。
当血磷＞7 mg/dl：可考虑使用降磷治疗（如磷结合剂）并视情况调整剂量。
药物相互作用
需要特别注意以下互动：
避免与 CYP3A4 诱导剂同时使用。
诱导剂会降低佩米加替尼血药浓度，使效果减弱。
避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。
如奥美拉唑等 PPI 会显著降低药物暴露量。
圣约翰草（Johanniskraut）禁用。
属绝对禁忌。
禁忌症与注意事项
对佩米加替尼或其任何成分过敏者禁用。
禁用圣约翰草（强 CYP3A4 诱导剂）。
孕期除非确属必要不得使用。
哺乳期需暂停哺乳，并持续至停药后至少 1 周。
生育与避孕建议
育龄女性接受治疗期间及停药后至少 1 周必须避免怀孕。
男性患者治疗期间及停药后一周需避免使伴侣怀孕。
治疗开始前应确认妊娠阴性。
研究证据
佩米加替尼的批准源自单臂 II 期临床试验 Fight-202。
主要结果包括：
客观缓解率（ORR）：37%，多为部分缓解，完全缓解少见。
缓解持续时间（DOR）：约 8 个月。
无进展生存期（PFS）：约 7 个月。
尽管不是随机对照研究，但对已接受过治疗且病情进展的患者，提供了重要的治疗选择。
胆管癌背景知识
胆管癌（CCA）是起源于胆管系统的恶性肿瘤，分为：
肝内胆管癌（iCCA）：发生在肝脏内胆管，
肝外胆管癌（eCCA）：发生在肝脏外胆管。
在德国等国家，年发病率约 6000～7000 例，属罕见癌症。由于腹痛、乏力、夜间盗汗等症状缺乏特异性，早期诊断往往困难。
手术切除是唯一可治愈手段，但许多患者在确诊时已无法手术，且术后复发率较高。无法手术者的一线治疗通常为吉西他滨联合顺铂的化疗方案。目前除一线化疗外，晚期胆管癌尚无统一的标准治疗，因此针对 FGFR2 的靶向疗法具有重要意义。
FGFR2 融合的意义
FGFR2 融合或重排：
几乎只见于 iCCA，
发生率约 10%～16%，
可导致受体异常二聚化和信号通路持续激活，推动肿瘤进展。
因此成为有效的靶向治疗标志物。
总结
佩米加替尼是一种针对存在 FGFR2 融合或重排的胆管癌患者的精准靶向药物，在既往治疗后仍进展的患者中展现出一定疗效。临床使用时需注意高磷血症、药物相互作用、生育风险和多种常见不良反应。随着基因检测的普及，更多胆管癌患者将有机会从这种精准治疗中获益。