帕妥珠单抗是一种用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的靶向抗体药物。HER2（人类表皮生长因子受体 2）是一类促进肿瘤细胞增长的受体，当其在乳腺癌细胞表面大量表达时，往往提示肿瘤更具侵袭性，复发与转移风险更高。随着靶向治疗的发展，双抗治疗的应用显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后，帕妥珠单抗正是其中关键的一环。
一、适应证
帕妥珠单抗通常与曲妥珠单抗（Herceptin®）及化疗药物联合应用，其获批的适应证包括：
1. 转移性 HER2 阳性乳腺癌的初始治疗
与曲妥珠单抗和多西他赛（Docetaxel）联合，用于 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗。
2. 新辅助治疗（术前治疗）
与曲妥珠单抗及化疗联合，适用于：
HER2 阳性的局部晚期乳腺癌；
炎性乳腺癌；
具有较高复发风险的早期 HER2 阳性乳腺癌。
3. 辅助治疗（术后治疗）
与曲妥珠单抗联合用于早期 HER2 阳性且复发风险较高的乳腺癌患者，为期约一年，或直至复发或出现无法控制的毒性反应。
二、作用机制
帕妥珠单抗是首个“HER2 二聚化抑制剂”，其作用机制与曲妥珠单抗相似但并不重叠，两者可形成协同效应，从而实现“双重 HER2 阻断”。
机制要点如下：
曲妥珠单抗：抑制 HER2 的无配体激活途径。
帕妥珠单抗：阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（尤其是 HER3）结合形成二聚体，阻断依赖配体的信号传导。
这种双重阻断能更全面地切断肿瘤细胞增长和分裂所依赖的关键信号，因此联合治疗比单独使用曲妥珠单抗更有效。
此外，帕妥珠单抗还可增强抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），促进免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞。
三、用法与用量
1. 给药方式
通过静脉输注给药。推荐方案如下：
首次剂量：840 mg，60 分钟输注。
维持剂量：420 mg，每 3 周一次，输注 30–60 分钟。
2. 转移性乳腺癌
在与曲妥珠单抗联合应用时，可持续治疗至疾病进展或出现难以控制的毒性，即使化疗药物（如 Docetaxel）已经停止，也可继续使用双抗治疗。
3. 新辅助治疗
作为完整治疗方案的一部分，与曲妥珠单抗及化疗联合，共 3 至 6 个周期。
4. 辅助治疗
与曲妥珠单抗联合，总疗程约一年（最多 18 个周期），或直到复发或出现不可耐受的毒性反应。
四、用药监测与注意事项
输注反应与过敏反应
帕妥珠单抗可能引起输注反应或过敏反应，因此需在给药期间及结束后约 60 分钟密切观察。如出现过敏性休克、支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合征，应立即停止输注并给予处理。
心脏功能监测
HER2 靶向治疗可能影响心脏收缩功能，因此应在治疗前及治疗期间每三个周期检测一次左心室射血分数（LVEF）。
在以下情况需暂停帕妥珠单抗和曲妥珠单抗至少三周：
LVEF 低于 40%；
或 LVEF 在 40%–45% 且较基线下降超过 10 个百分点。
五、药物相互作用
目前研究未发现帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、Docetaxel、吉西他滨（Gemcitabine）、厄洛替尼（Erlotinib）或卡培他滨（Capecitabine）之间存在显著药物相互作用。
六、禁忌证与特殊人群
禁忌证：
对帕妥珠单抗或制剂中任何成分过敏者禁用。
生育与妊娠：
育龄期女性在治疗期间及最后一次输注后至少 6 个月需采取有效避孕措施。
妊娠期间不推荐使用帕妥珠单抗。
哺乳期需在继续治疗与暂停哺乳之间权衡决策。
七、重要临床证据
帕妥珠单抗的批准主要基于大型 III 期临床试验 CLEOPATRA 研究，共纳入 808 名 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。
研究主要结果包括：
与安慰剂相比，帕妥珠单抗可将死亡风险显著降低 34%。
安慰剂组的总体生存中位数为 37.6 个月，而帕妥珠单抗组在分析时尚未达到中位生存时间（超过一半的患者仍存活）。
无进展生存期从 12.4 个月显著延长至 18.5 个月。
客观缓解率从 69.3% 提升至 80.2%。
不良反应导致停药的比例差异不大（帕妥珠单抗组 6.1%，安慰剂组 5.3%）。
这些结果显示，联合帕妥珠单抗的双重 HER2 阻断策略显著改善了转移性 HER2 阳性乳腺癌的治疗效果。
八、背景知识与治疗进展
HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的五分之一，传统上预后较差。然而，从 2000 年曲妥珠单抗问世以来，HER2 靶向治疗大大改变了这一疾病的自然史，使患者的生存期和生活质量显著提升。
尽管如此，仍有约一半患者在一年内出现疾病进展。帕妥珠单抗的加入提供了新的改善空间，使患者获得更持久、更深度的治疗反应。此外，自 2020 年 12 月起，市场上已推出包含帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的皮下注射固定剂量组合制剂 Phesgo®，可简化给药过程，缩短就诊时间，提高患者便利性。
九、总结
帕妥珠单抗是 HER2 阳性乳腺癌治疗中重要的靶向药物之一。凭借其独特的抑制 HER2 二聚化机制，与曲妥珠单抗形成互补，显著提升治疗效果。无论在转移性、局部晚期还是早期高危乳腺癌患者中，帕妥珠单抗联合治疗均展现出更好的疗效与生存获益。
在正确监测心脏功能、关注输注反应并规范化治疗的前提下，该药物已成为 HER2 阳性乳腺癌患者治疗策略中的关键组成部分。