Phesgo 是一种固定组合制剂，由两种抗体——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和曲妥珠单抗（Trastuzumab）组成，已在德国上市，用于治疗早期和转移性 HER2 阳性乳腺癌。这种组合的优势在于可以为患者提供更快速、侵入性更小的给药方式。
背景
2020 年 11 月 12 日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准 Phesgo 用于早期乳腺癌和转移性乳腺癌的治疗。该药品由制药公司 Roche 申请，并自 2021 年 2 月 1 日起在德国上市。
赫捷康 Phesgo 是一种固定剂量组合制剂，包含帕妥珠单抗（Perjeta）和曲妥珠单抗（Herceptin）。它们靶向人表皮生长因子受体 2（HER2），通过抑制 HER2 信号传导并介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）来发挥抗肿瘤作用。Phesgo 以注射液的形式提供，有 600 mg / 600 mg 和 1200 mg / 600 mg 两种规格。
Phesgo 与化疗联合使用，适用于以下患者：
新辅助治疗（术前治疗）： 适用于 HER2 阳性、局部晚期、炎性或高复发风险的早期乳腺癌成人患者。
辅助治疗（术后治疗）： 适用于 HER2 阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者。
转移性乳腺癌治疗： Phesgo 联合多西他赛（Docetaxel），适用于 HER2 阳性、转移性或局部复发、无法手术的乳腺癌患者，这些患者此前未接受过抗 HER2 治疗或针对其转移性疾病的化疗。
Phesgo 如何使用？
Phesgo 仅适用于 皮下注射，不得用于静脉输注。接受 Phesgo 治疗的患者必须确认其肿瘤为 HER2 阳性，即免疫组织化学（IHC）评分 3+，和/或 原位杂交（ISH）检测比值 ≥2.0。该检测必须在经过验证的实验室进行，以确保准确和可重复的结果。
患者在接受注射后需监测是否出现 注射相关反应 和 过敏反应：
首次给药 后需观察 30 分钟。
维持剂量 注射后需观察 15 分钟。
剂量
首次剂量（无论体重多少）：1200 mg 帕妥珠单抗 / 600 mg 曲妥珠单抗，皮下注射，持续 8 分钟。
维持剂量（每 3 周一次）：600 mg 帕妥珠单抗 / 600 mg 曲妥珠单抗，皮下注射，持续 5 分钟。
联合化疗剂量：
多西他赛（Docetaxel）初始剂量 75 mg/m²，可根据耐受情况增加至 100 mg/m²。
如果使用 卡铂（Carboplatin） 方案，多西他赛维持在 75 mg/m²，不增加剂量。
如果 Phesgo 在术后辅助治疗中与 紫杉醇（Paclitaxel） 联合使用，则 紫杉醇推荐剂量为 80 mg/m²，每周一次，持续 12 周。
对于接受 蒽环类（Anthracycline） 方案的患者，Phesgo 需在 完成蒽环类治疗后 再开始使用。
延迟或错过剂量：
两次注射间隔少于 6 周 → 立即给予维持剂量（600 mg / 600 mg），并继续原 3 周给药方案。
两次注射间隔 ≥6 周 → 需重新给予首次剂量（1200 mg / 600 mg），随后恢复 3 周一次的维持剂量（600 mg / 600 mg）。
赫捷康 Phesgo 的作用机制
帕妥珠单抗（Pertuzumab）： 作用于 HER2 受体的 二聚化结构域（Subdomain II），阻止 HER2 与其他 HER 受体（EGFR、HER3、HER4）结合，抑制 MAPK 和 PI3K 信号通路，最终抑制肿瘤生长并促进细胞凋亡。
曲妥珠单抗（Trastuzumab）： 结合 HER2 的 Subdomain IV，阻断 HER2 介导的肿瘤细胞增殖信号。
两者共同作用： 增强抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC），主要针对 HER2 过表达的癌细胞。
禁忌症
Phesgo 禁用于对活性成分或其他成分过敏的患者。
临床研究数据
Phesgo 的批准基于 FeDeriCa（NCT03493854） 研究的结果。该 III 期临床试验 评估了 固定剂量皮下注射帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 联合化疗的药代动力学、疗效和安全性，共纳入 500 例 HER2 阳性早期乳腺癌患者。
主要终点：
Phesgo 组的 帕妥珠单抗最低血药浓度（Ctrough） 不劣于静脉注射组（主要终点）。
总病理完全缓解率（tpCR）Phesgo 组 59.7%（95% CI: 53.3%-65.8%），静脉注射组 59.5%（95% CI: 53.2%-65.6%），无明显差异。
安全性方面，Phesgo 皮下注射的副作用与静脉注射组类似，但 给药相关反应 略多。
总结
Phesgo 作为 HER2 阳性乳腺癌 皮下注射疗法，提供了一种更便捷、更少侵入性的给药方式，并在 III 期研究中证实了其与传统静脉治疗同样的有效性和安全性。