一、欧盟批准首个可皮下注射的 PNH 治疗药物
欧洲委员会近日批准单克隆抗体 Crovalimab（商品名 PiaSky®）用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者。这是首个可通过皮下注射方式给药的抗 C5 治疗药物，为 PNH 的长期治疗带来了新的给药选择和便利性。
与以往需静脉输注的补体抑制剂不同，PiaSky® 的给药方式更加灵活，经过充分培训的患者可在家中自行完成注射。
二、适用人群与治疗定位
根据罗氏公司发布的信息，Crovalimab 获批作为单药治疗，适用于：
年龄 ≥12 岁；
体重 ≥40 kg；
确诊为阵发性夜间血红蛋白尿症的患者。
该药既可用于既往已接受过 C5 抑制剂治疗的患者，也可用于未经补体抑制治疗的初治患者。给药方案为每 4 周一次皮下注射。
此前临床使用的 C5 抑制剂依库珠单抗（Eculizumab）和拉夫利珠单抗（Ravulizumab）均需静脉输注，治疗过程对患者时间和医疗资源的依赖较高。
三、皮下注射的优势：降低治疗负担
与静脉输注相比，每 4 周一次的皮下注射具有明显优势：
给药过程更简便；
减少前往医疗机构的频率；
患者可在医生指导下学习自行注射；
整体治疗负担明显降低。
生产企业指出，这种给药方式有助于提升患者依从性和生活质量，尤其适合需要长期终身治疗的 PNH 患者。
四、疗效与安全性：与既有 C5 抑制剂相当
Crovalimab 通过抑制补体因子 C5，有效控制补体介导的溶血过程，从而减少或避免输血需求。
关键注册研究 COMMODORE-1 和 COMMODORE-2 显示：
Crovalimab 在疗效和安全性方面与首个获批的 C5 抑制剂依库珠单抗相当；
在患者偏好调查中，84% 从依库珠单抗（每 2 周静脉输注）转用 PiaSky® 的患者更倾向于新药；
在 COMMODORE-1 研究中，60% 的患者表示相比拉夫利珠单抗，更偏好 Crovalimab。
这些结果表明，皮下注射方案在维持疗效的同时，显著改善了患者的治疗体验。
五、用药安全管理：需预防脑膜炎球菌感染
由于 C5 抑制会增加严重细菌感染，尤其是脑膜炎球菌感染的风险，PiaSky® 仅通过受控用药计划（CAP，Controlled Access Program）提供。
在启动治疗前，医生必须确认患者已采取以下防护措施之一：
至少在首次给药前 2 周接种四价脑膜炎球菌疫苗；
或在抗体治疗开始时即给予抗生素预防，并持续至疫苗接种后 2 周。
这一管理措施是补体抑制治疗的必要安全前提。
六、PNH 简介：一种罕见而严重的血液疾病
阵发性夜间血红蛋白尿症是一种由获得性基因突变引起的罕见血液系统疾病。该突变导致红细胞缺乏保护性蛋白，从而易被自身补体系统攻击和破坏。
其主要病理特点包括：
补体介导的红细胞溶解，以血管内溶血为主，也可发生血管外溶血；
慢性溶血性贫血；
明显乏力；
血栓形成风险升高；
可累及肾脏，引发肾功能损害。
全球约有 2 万名患者患有 PNH，如不治疗，患者的预期寿命将明显缩短。
七、结语：PNH 治疗迈向更便捷的新阶段
Crovalimab 的获批标志着 PNH 治疗在给药方式上的重要进步。在保持补体抑制疗效和安全性的同时，皮下注射方案为患者提供了更大的灵活性和自主性。
对于需要长期甚至终身治疗的 PNH 患者而言，这一创新有望显著改善治疗体验和生活质量，也代表了罕见病精准治疗和患者中心化管理的重要发展方向。