在阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）治疗领域，近年来新药不断出现。继两种新药相继上市后，欧洲药品管理局（EMA）又推荐批准另一款新药——Crovalimab。该药拟作为单药治疗，用于 12 岁及以上患者。
一、PNH 是什么疾病
PNH 是一种罕见、获得性血液疾病。由于造血干细胞发生基因突变，患者红细胞表面缺乏保护性蛋白，导致机体自身的补体系统错误攻击红细胞，引起溶血。这种补体介导的红细胞破坏主要发生在血管内，也可在血管外发生。全球约有 2 万名患者，若不治疗，预期寿命明显缩短。
常见表现包括：慢性贫血，明显乏力，血栓形成风险增加，部分患者可发展为肾脏损害。
因此，PNH 是一种严重且可能危及生命的疾病。
二、目前的治疗思路
近年来，PNH 治疗核心在于“阻断补体系统”。已有多种药物从不同环节干预补体级联反应：
Eculizumab 和 Ravulizumab：抑制补体因子 C5；
Pegcetacoplan：作用于 C3；
Danicopan（口服）：抑制因子 D；
Iptacopan（口服）：作用于因子 B。
这些药物显著改善了患者生存率和生活质量。
三、Crovalimab 是什么药
Crovalimab 是一种新型 C5 抑制性单克隆抗体，可持续抑制补体系统。罗氏公司的制剂商品名为 Piasky®。
EMA 推荐的适用人群包括：
12 岁及以上，体重 ≥40 kg 的 PNH 患者；
既适用于疾病活动度高、存在溶血症状的患者；
也适用于已接受 C5 抑制剂治疗 ≥6 个月且病情稳定的患者。
与以往主要需要静脉输注的 C5 抑制剂不同，Crovalimab 可由患者每 4 周一次皮下注射，属于首批用于 PNH 的皮下给药抗体之一，大幅提升用药便利性。
四、疗效是否可靠
Crovalimab 的疗效在两项为期 24 周的Ⅲ期临床研究（COMMODORE-1 和 COMMODORE-2）中，与现行标准治疗 Eculizumab 进行比较。
COMMODORE-2（未用过 C5 抑制剂的患者，204 人）
Crovalimab 组 79.3% 的患者实现溶血控制；
Eculizumab 组为 79.0%；
避免输血的比例分别为 65.7% 和 68.1%；
两组患者疲劳评分均明显改善。
说明新药在关键疗效指标上与 Eculizumab 相当。
COMMODORE-1（既往已用 Eculizumab 的患者，89 人）
患者继续原治疗或改用 Crovalimab 后，疾病控制保持稳定；
大多数从 Eculizumab 转换到 Crovalimab 的患者更偏好新药。
五、安全性情况
两项研究中，Crovalimab 的总体安全性与 Eculizumab 相似。常见不良反应包括：
Ⅲ型过敏反应（免疫复合物反应），
上呼吸道感染，
发热，
头痛，
与给药相关反应。
在一项研究中，约 16% 患者出现短暂的免疫复合物反应，但无需改变治疗即可自行缓解。
值得关注的是，研究中未出现脑膜炎奈瑟菌感染。尽管如此，由于 C5 抑制剂整体会增加相关感染风险，临床仍需按指南进行疫苗接种和监测。
六、Crovalimab 的优势在哪里
与 Eculizumab 每两周静脉输注相比，Crovalimab：
每四周一次皮下注射；
可自行给药；
疗效相当；
患者接受度更高。
这意味着治疗负担明显减轻，尤其有利于长期用药的慢性病患者。
七、总结
Crovalimab 代表了 PNH 治疗从“医院静脉输注”向“居家皮下注射”的重要进展。它在疗效和安全性上与现有标准治疗相当，但给药方式更加便捷，有望提升患者依从性和生活质量。
随着更多补体通路靶向药物的出现，PNH 的治疗正逐步进入精准化、个体化和更便利的新时代。