一、适应证
Pifeltro（多拉韦林 Doravirin）适用于以下人群的 HIV-1 治疗：
成年患者与年龄 ≥12 岁、体重 ≥35 kg 的青少年，
病毒基因检测显示 无已知与 NNRTI（非核苷类逆转录酶抑制剂）耐药相关的突变，
必须与 其他抗逆转录病毒药物联合使用。
此外，多拉韦林还以固定复方制剂 Delstrigo® 的形式上市。Delstrigo 每片包含：
Doravirin 100 mg，
Lamivudin（拉米夫定 3TC）300 mg，
Tenofovir disoproxil fumarate（富马酸替诺福韦二吡呋酯 TDF）300 mg。
Delstrigo 属于完整方案，不需要额外联用其他抗逆转录病毒药物。
二、作用机制
Doravirin 属于 非核苷类 HIV-1 逆转录酶抑制剂（NNRTI），化学结构为吡啶酮类。其作用机制包括：非竞争性抑制 HIV-1 逆转录酶的活性，阻断病毒 RNA 向 DNA 的逆转录过程，从而抑制病毒复制与增殖。
Doravirin 的作用机制与 Efavirenz（依非韦伦）或 Rilpivirine（利匹韦林）类似，但具有更好的耐受性和药物相互作用特性。
三、用法用量与使用注意事项
1. 一般用法
Doravirin 100 mg 片剂：
每日一次，
可随餐或空腹服用。
2. 漏服处理
若忘记服药，且在计划时间 12 小时内想起，应立即补服。
若超过 12 小时，则跳过该剂，不要补服，继续按原计划服药。
四、抗病毒治疗初期的免疫重建炎症综合征（IRIS）
在启动抗逆转录病毒联合治疗（ART）后的数周内，可能出现免疫重建炎症综合征（IRIS）。其特点包括：
免疫系统活性恢复后，对既往潜伏或无症状的机会性感染产生强烈炎症反应。
常见相关感染包括：
非结核分枝杆菌（如 Mycobacterium avium），
巨细胞病毒（CMV），
卡氏肺孢子菌肺炎（PJP），
结核病；
有时需额外治疗或干预
自身免疫性疾病也可能在治疗后数月内被触发或加重。
医护人员需密切观察并及时处理相关症状。
五、重要的药物相互作用
Doravirin 主要经 CYP3A 酶系统代谢，因此存在一定相互作用风险。
1. 禁忌的药物联用：强 CYP3A 诱导剂
强诱导剂会显著降低 Doravirin 血药浓度，使药效不足，禁止同时使用。包括：Carbamazepin（卡马西平），Phenytoin（苯妥英），Rifampicin（利福平），Johanniskraut（圣约翰草），Mitotan，Enzalutamid，Lumacaftor。
2. 与中度 CYP3A 诱导剂联用时的剂量调整
如与 Rifabutin（利福布汀）同时使用：
Doravirin 剂量应调整为 100 mg 一日两次，
两次间隔约 12 小时，
对于其他中度诱导剂（如 Dabrafenib、Lesinurad、Bosentan、Thioridazin、Nafcillin、Modafinil、Telotristat），虽然缺乏具体研究，但也建议采用 每日两次、每次 100 mg 的方案。
3. CYP3A 抑制剂
可使 Doravirin 血药浓度升高，但通常不需要调整剂量。
六、禁忌症与注意事项
1. 绝对禁忌
正在使用上述强 CYP3A 诱导剂的患者，
对 Doravirin 或配方成分过敏的患者。
2. 妊娠与哺乳
目前 Doravirin 在妊娠期的安全性证据不足，因此孕期不推荐使用。
服药的母亲应被告知：
哺乳期不应母乳喂养，以避免病毒或药物通过乳汁传递给婴儿。
七、临床研究证据
1. DRIVE-FORWARD 研究（单药配伍）
766 名未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV 患者参与，
方案：Pifeltro + 双药基础方案（如 Emtricitabin/TDF 或 Abacavir/3TC）
VS Darunavir/ritonavir（DRV+r）+ 同样基础方案
48 周结果：
Pifeltro 组 84% 达到 HIV-1 RNA < 50 copies/ml，
DRV+r 组 81% 达到同标准。
对于初始病毒载量 ≥100,000 copies/ml 的患者，病毒抑制率也相当（81% vs 76%）
结果表明 Pifeltro 在疗效上不劣于 DRV+r 方案。
2. DRIVE-AHEAD 研究（Delstrigo 固定复方）
比较对象：
Delstrigo vs Efavirenz/Emtricitabin/TDF 固定复方
48 周结果：
Delstrigo 组 84% 病毒量 < 40 copies/ml，
Efavirenz 组 80%。
Delstrigo 显示出不劣于传统 NNRTI 固定复方的疗效，并改善了耐受性。
八、总结
Doravirin（Pifeltro）是一种新型 NNRTI，具有以下优势：
每日一次、耐受性好，
对神经精神副作用风险低，
可用于青少年与成人，
固定复方 Delstrigo 进一步简化治疗方案。
适当的基因耐药检测、严格的药物相互作用管理以及规律服药，都是确保治疗成功的重要环节。