阿培利司（商品名 Piqray）是一种特异性 PI3Kα 抑制剂，是首个专门针对 PIK3CA 基因突变 的乳腺癌靶向药物。PIK3CA 突变在激素受体阳性乳腺癌中非常常见，约 40% 的 HR+ 乳腺癌患者携带此类突变。Piqray 的研发为这部分患者提供了精准医疗的新选择。
适应症
Piqray 适用于以下患者：
男性及绝经后女性乳腺癌患者。
肿瘤需为 激素受体阳性（HR+），HER2 阴性（HER2-）。
疾病在 内分泌单药治疗后仍局部进展或发生转移。
肿瘤细胞具有 确证的 PIK3CA 基因突变（必须通过经过验证的检测方法，在肿瘤组织或血浆样本中确认）。
Piqray 必须 与抗雌激素药物氟维司群（Fulvestrant）联合使用，不可单独使用，是全球首个针对 PIK3CA 突变机制的靶向药物。
作用机制
PIK3CA 突变如何促进乳腺癌发展？
PIK3CA 基因编码 PI3K 的 α 亚基（p110α）。
当发生激活性突变（gain-of-function）时，该酶持续处于活化状态，导致：细胞生长和增殖信号持续传递；下游 AKT 信号通路长期被激活；促进肿瘤细胞生存和扩散。
阿培利司的作用原理
阿培利司是一种 高度选择性的 PI3Kα 抑制剂。它通过结合 PI3K 的 α 亚基，抑制 PI3K/AKT 通路。该通路受到抑制后，可：减缓肿瘤生长；降低细胞存活信号；提高肿瘤对内分泌治疗的敏感性。
研究显示，在 PIK3CA 突变且雌激素受体阳性（ER+） 的细胞模型中：
阿培利司与氟维司群联合的抗肿瘤效果明显优于任何一种药物单用。这是目前指南推荐该组合的重要依据。
用法与用量
阿培利司（Piqray）剂量
推荐剂量为 300 mg 每日一次（150 mg 薄膜片 × 2）。
应每日同一时间、随餐服用。
若漏服，可在 9 小时内补服；超过 9 小时则跳过，不要加倍服用。
氟维司群（Fulvestrant）用法
阿培利司需与氟维司群联合治疗。氟维司群采用 肌肉注射：
第 1、15、29 天注射 500 mg；
之后每月注射一次。
剂量调整
若出现以下不良反应，可能需要减量或暂停：高血糖；皮疹；腹泻；肝酶异常等。
医生将根据不良反应等级调整方案。
药物相互作用
可能增加阿培利司浓度的药物
BCRP 抑制剂，如：潘托拉唑（Pantoprazol），拉帕替尼（Lapatinib）。
联合使用时需监测毒性反应。
与胃酸抑制药的联用
包括：质子泵抑制剂（PPI），H2 受体阻断剂，抗酸药。
只要 随餐服用阿培利司，即可与上述药物合用，对药物吸收影响较小。
对其他药物代谢的影响
阿培利司可能改变某些 经 CYP 酶代谢药物 的药动学，应谨慎合用，并视情况进行剂量调整。
禁忌症与注意事项
禁忌人群
对阿培利司或辅料成分过敏者。
孕妇、可能怀孕的女性及哺乳期女性禁用。
使用注意
应在治疗前确认 PIK3CA 突变状态；
糖尿病患者需特别谨慎；
注意肝肾功能监测；
若不良反应明显，应及时调整方案。
临床研究证据：SOLAR-1 研究
Piqray 的批准主要基于大型三期临床试验 SOLAR-1。
研究对象：
571 名 HR+、HER2- 转移性乳腺癌患者；
多数曾接受芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）治疗；
其中 341 名具有 PIK3CA 突变。
患者随机接受：
阿培利司＋氟维司群
或安慰剂＋氟维司群。
主要结果：显著改善生存指标
1. 中位无进展生存期（PFS）
阿培利司组合：11.0 个月，
安慰剂组：5.7 个月。
疾病进展或死亡风险降低约 35%。
2. 总生存期（OS）
阿培利司：40.6 个月，
安慰剂：31.2 个月。
3. 对无 PIK3CA 突变患者无显著获益
这进一步证明了阿培利司的精准治疗价值。
总结
阿培利司（Piqray）是针对 PIK3CA 突变 HR+/HER2- 转移性乳腺癌 的创新靶向药，是精准治疗领域的重要突破。其优势包括：
针对明确突变机制，疗效显著；
联合氟维司群可延长疾病控制时间；
提供曾对内分泌治疗耐药的患者新的选择。
但需注意：
高血糖与皮疹等不良反应管理；
必须确认 PIK3CA 突变；
孕妇及哺乳期女性禁用。