Pixantron(皮沙曲星)是一种用于治疗某些类型淋巴瘤的化疗药物,主要适用于疾病多次复发或对既往治疗反应不佳的患者。作为一种新型的蒽环类相关药物,它在治疗效果和心脏毒性方面具有一定优势,是复发性淋巴瘤的可选治疗方案之一。
一、适应症
Pixuvri被批准用于单药治疗既往多次复发或对治疗不敏感(难治性)的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的成年患者。
非霍奇金淋巴瘤是一类起源于淋巴系统的血液肿瘤,其中B细胞淋巴瘤是最常见类型之一。对于已经接受多线治疗仍复发或疗效欠佳的患者,治疗选择有限,因此 Pixantron 为此类患者提供了新的手段。
二、作用机制
Pixantron属于**含氮蒽酮类(Aza-anthracenedione)**抗肿瘤药物,化学结构类似于Mitoxantrone,但具有独特的作用方式:与传统蒽环类药物(如阿霉素)不同,Pixantron 弱抑制拓扑异构酶Ⅱ。它能直接烷化(损伤)DNA,形成稳定的DNA加合物,并导致DNA双链断裂。受损的癌细胞无法正常复制,最终走向死亡。
这一机制使其在保留抗肿瘤活性的同时,较传统蒽环类药物 心脏毒性更低,对既往已接受过多次化疗的患者更为友好。
三、使用方法与给药注意事项
Pixantron 的推荐方案如下:
剂量:50 mg/m²体表面积,
给药方式:静脉输注,时间至少 60 分钟,
时间安排:在一个 28 天周期的第 1、8、15 天给药,
疗程:最长可连续使用 6 个周期。
治疗过程中需要密切监测血象。如果出现严重中性粒细胞减少、血小板下降或其他明显毒性,需考虑减量或延迟用药。
四、重要药物相互作用
实验数据表明,Pixantron可能影响肝脏酶的活性:
可能抑制 CYP1A2 和 CYP2C8
这意味着与以下主要通过这些酶代谢的药物同时使用时需谨慎:
茶碱(Theophylline),
华法林(Warfarin),
以及可能受影响的其他药物,如阿米替林、氯氮平、昂丹司琼、普萘洛尔等。
此外,Pixantron 是 PGP/BCRP 和 OCT1 的底物。这可能影响其与某些转运蛋白相关药物的相互作用,需要临床谨慎评估。
五、禁忌症与使用注意
以下情况不应使用Pixantron:
重度肝功能不全,
严重骨髓抑制者,
对本药或任一辅料过敏者。
此外:
治疗期间禁止接种减毒活疫苗,以免引发感染。
男性和女性患者在治疗期间及结束后至少 6 个月需采取有效避孕措施。
哺乳期女性应在治疗期间暂停母乳喂养。
六、临床研究依据
Pixantron的批准基于一项多中心随机对照研究:
共纳入 140 名至少接受过两次治疗后仍复发或难治的侵袭性B细胞NHL患者。
患者被分为:
Pixantron 组(70人),
医生选择的其他化疗单药组(70人)。
主要结果包括:
完全缓解率:
Pixantron:20%(14/70),
对照组:5.7%(4/70)。
无进展生存期(中位数):
Pixantron:5.3个月,
对照组:2.6个月。
总生存期(中位数):
Pixantron:10.2个月,
对照组:7.6个月。
这些结果显示Pixantron在高度难治患者群体中仍具有一定的生存获益。
总结
Pixantron(Pixuvri)是一种专为多次复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤设计的化疗药物。其独特的DNA损伤机制和相对较低的心脏毒性,使其成为既往治疗选择有限患者的有益选项。但其使用需要严格监测血液学指标和潜在的药物相互作用,并注意避孕、禁用活疫苗等安全事项。