一、药物概述
Polivy（帕妥珠单抗维多汀，Polatuzumab Vedotin）是一种抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugate，ADC），专门用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤，尤其是复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。这种药物利用靶向抗体将强效细胞毒药物精准输送到肿瘤细胞，实现“定点爆破”的治疗效果。
Polivy 被视为近年来淋巴瘤治疗领域的重要突破，为多线治疗后选择有限的患者提供了新的机会。
二、适应证
Polivy 的主要适用人群包括以下两类：
1. 复发或难治性 DLBCL
适用于成年患者，且这些患者由于身体情况不适合进行造血干细胞移植。此时，Polivy 必须与以下药物联合使用：
苯达莫司汀（Bendamustin），
利妥昔单抗（Rituximab）。
这是 Polivy 在复发性或难治性疾病中的标准组合。
2. 初治 DLBCL
Polivy 也可用于此前未接受过治疗的成人 DLBCL 患者，需要与下列药物联合应用：
利妥昔单抗（Rituximab），
环磷酰胺（Cyclophosphamid），
多柔比星（Doxorubicin），
泼尼松（Prednison）。
这一方案类似于经典的“R-CHOP”，但用 Polivy 替代其中的 Vincristine，从而增强疗效。
三、作用机制
Polivy 是一种典型的“精确制导化疗药物”，结构由三个部分组成：
抗 CD79b 单克隆抗体；
CD79b 是 B 细胞受体复合物的一部分，超过 95% 的 DLBCL 细胞表面均表达该分子。
可断裂的肽链连接子；
高效抗有丝分裂药物 MMAE（单甲基澳瑞他汀 E）。
工作步骤如下：
抗体识别并结合肿瘤细胞表面的 CD79b；
药物被细胞吞入；
连接子在溶酶体内被酶切断，释放 MMAE；
MMAE 阻断微管形成，抑制细胞有丝分裂并诱导细胞凋亡。
这一机制让强效化疗药物在全身循环中保持“隐身”，只有到达肿瘤细胞内部才被激活，大大提高了选择性与治疗效率。
四、治疗方式与使用注意事项
1. 给药方案
推荐剂量为 1.8 mg/kg，每 21 天输注一次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，共六个治疗周期。
三种药物在每个周期的第一天按任意顺序给药。
初次使用 Polivy 时应以 90 分钟的静脉滴注方式进行，并在输注期间及结束后至少 90 分钟严密观察患者。
2. 预防输注反应
Polivy 可引起输注相关反应，包括严重反应。因此必须先给予：抗组胺药，退烧药。
若出现输注反应，应减慢滴速或暂停输注。
如发生危及生命的反应，必须立即永久停止 Polivy 的治疗。
3. 血液学毒性监测
临床试验已观察到以下情况，尤其在第一个周期即可能发生：发热性中性粒细胞减少，严重贫血，血小板减少。
因此治疗前与治疗期间需定期检查血常规。
必要时可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行预防。
此外，还可能出现周围神经病变，包括手脚麻木、神经痛、肌无力或步态异常，需持续监测患者症状。
4. 感染风险
Polivy 可能导致：严重感染，机会性感染，甚至危及生命的感染。
患者需密切观察是否出现细菌、病毒或真菌感染迹象，并在治疗期间考虑给予预防性抗感染措施。
5. 进行性多灶性白质脑病（PML）
已有极少数病例提示 Polivy 可能与 PML（由 JC 病毒引起的严重脑部感染）相关。
如出现新发或加重的神经、认知或行为异常，应立即停药并进行评估；若确诊则必须永久停用。
6. 肿瘤溶解综合征（TLS）
肿瘤负荷高、增殖快的患者发生 TLS 的风险增加，应在治疗前给予适当的预防处理，并在治疗期间密切监测。
五、药物相互作用
1. CYP3A4 抑制剂
强效 CYP3A4 抑制剂可增加 MMAE 水平，因此患者出现毒性反应的风险上升。常见药物包括：克拉霉素，伊曲康唑，利托那韦，伏立康唑，波沙康唑等。
使用时需格外谨慎并加强监测。
2. CYP3A4 诱导剂
这些药物可能减少 MMAE 暴露量，从而降低疗效。包括：利福平，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，圣约翰草。
应避免与 Polivy 同时使用或由医生进行必要调整。
六、禁忌证与注意事项
以下情况禁用 Polivy：
存在活动性严重感染；
对药物成分过敏。
此外，医生将根据患者整体状况、血液指标及感染风险决定是否使用。
七、临床研究证据
Polivy 的批准基于 GO29365 临床试验：
将 Polivy 联合苯达莫司汀＋利妥昔单抗，与后者单独使用进行对比；
结果显示：
完全缓解率提升至 40%（对照组为 17.5%）；
中位无进展生存期延长至 9.5 个月（对照组为 3.7 个月）；
中位总生存期提升至 12.4 个月（对照组为 4.7 个月）；
死亡风险降低约 58%。
这些数据显示 Polivy 显著改善患者预后，是复发难治 DLBCL 重要的治疗选择。
八、背景知识：DLBCL 与非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤（NHL）总体较少见，但 DLBCL 是其中最常见的一种，占比约 30%。其特点包括：
增长快、恶性程度高；
多发生于中老年人；
常表现为无痛性淋巴结肿大；
也可累及脾脏、肝脏或其他器官。
由于其进展迅速，确诊后需要尽快启动治疗。
九、生育与哺乳相关注意事项
妊娠与哺乳期禁用
Polivy 可能危害胎儿或哺乳婴儿，因此不推荐妊娠期或哺乳期使用。
育龄女性需采取可靠避孕措施
对男性生育能力的影响
Polivy 可能损害男性生殖功能。
医学指南建议：
有生育需求的男性应在治疗前进行精子冷冻保存；
治疗期间及最后一次用药后 6 个月内避免生育。