在肿瘤治疗过程中，化疗常常在杀伤肿瘤细胞的同时抑制骨髓造血功能，导致白细胞尤其是中性粒细胞显著下降，从而增加感染风险。近年来，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）已成为肿瘤支持治疗的重要组成部分。如今，一种全新的、不含聚乙二醇（PEG）却具有长效作用的G-CSF制剂——Efbemalenograstim alfa（商品名：Ryzneuta）正式问世，为临床提供了新的选择。
一、化疗相关中性粒细胞减少症：为什么需要G-CSF？
在接受骨髓抑制性化疗的患者中，约有一半会发生化疗相关中性粒细胞减少症（CIN）。中性粒细胞是机体抵御细菌和真菌感染的重要“前线部队”，其数量下降会显著提高严重感染甚至败血症的风险。
尤其值得警惕的是发热性中性粒细胞减少症（FN），即在中性粒细胞显著降低的同时伴有发热。这是一种严重并发症，是化疗期间导致住院、治疗延迟甚至死亡的重要原因之一。
因此，相关指南建议：
当发生FN风险≥20%时；
或对高风险人群（如老年患者、合并多种基础疾病者）即使风险较低也可考虑；
应预防性使用G-CSF制剂。
G-CSF是一种细胞因子，可刺激骨髓产生中性粒细胞。目前临床使用的是重组人G-CSF（rhG-CSF）。短效制剂需每日注射，而长效制剂则每个化疗周期仅需注射一次。
二、全新分子结构：不含PEG的长效G-CSF
1. 什么是Efbemalenograstim alfa？
Efbemalenograstim alfa是一种重组融合蛋白，由三部分组成：
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；
一个16个氨基酸的连接肽；
人IgG2抗体的Fc片段。
在溶液中，该分子形成二聚体结构（通过Fc片段之间的二硫键连接），呈现类似免疫球蛋白的构型。
2. 与传统长效G-CSF有何不同？
目前常用的长效G-CSF包括：
Pegfilgrastim，
Lipegfilgrastim。
这些药物通过“聚乙二醇化（PEG化）”延长半衰期。
而Efbemalenograstim alfa不含PEG，其长效性来源于Fc融合结构，而非PEG修饰。这一点具有潜在优势：
避免PEG相关抗体形成；
降低反复给药后加速清除的风险；
减少可能的过敏反应。
近年来，部分人群体内检测到抗PEG抗体的比例上升，可能与PEG在日用品和食品中的广泛应用有关。因此，PEG-free制剂对特定患者群体可能具有实际意义。
三、适应证与给药方式
该药已获批用于：
接受细胞毒性化疗的成人恶性肿瘤患者；
用于缩短中性粒细胞减少持续时间；
降低发热性中性粒细胞减少发生率。
不适用于：
慢性髓性白血病；
骨髓增生异常综合征。
给药方式
每个化疗周期一次；
化疗结束后至少24小时；
皮下注射20 mg（1 ml预充注射器）；
注射部位可选择大腿、腹部、臀部或上臂。
若与化疗同日使用，可能加重骨髓抑制，因此必须间隔使用。
目前该药需由肿瘤科或血液科医生启动和监测治疗，尚未开放患者自行注射。
四、药代动力学与作用特点
半衰期：19–84小时（皮下注射后）；
不通过肾小球滤过清除；
主要通过中性粒细胞介导的内吞作用清除；
随着中性粒细胞恢复，血药浓度迅速下降。
所有G-CSF制剂的作用机制相似：
24小时内显著升高中性粒细胞；
轻度升高单核细胞和淋巴细胞；
新生成的中性粒细胞功能正常甚至增强。
五、乳腺癌III期研究数据解读
该药在美国、中国和欧洲共开展12项研究，纳入约1200名患者。重点III期研究主要在乳腺癌患者中完成。
1. 对比安慰剂
在接受多西他赛联合多柔比星化疗的122名乳腺癌患者中：
显著缩短重度中性粒细胞减少持续时间；
降低发热性中性粒细胞减少发生率；
明显减少抗生素静脉输注需求。
2. 对比Pegfilgrastim
在393名接受多西他赛+环磷酰胺治疗的患者中：
1周期内4级中性粒细胞减少持续时间均为0.2天；
FN发生率：3% vs 0.5%（对照组）。
结果显示其疗效不劣于Pegfilgrastim。
3. 对比Filgrastim
在242名患者中，与每日注射的Filgrastim相比：
重度中性粒细胞减少持续时间相近；
FN发生率相似。
总体来看，其疗效与现有G-CSF相当。
六、综合评价：一步创新，而非颠覆性突破
从疗效和给药便利性来看，Efbemalenograstim alfa与现有长效G-CSF基本等同，并未显著优于：
Pegfilgrastim，
Filgrastim。
其真正创新之处在于：
全新Fc融合结构；
不依赖PEG延长半衰期；
为存在抗PEG抗体或PEG相关过敏风险的人群提供替代选择。
因此，目前可将其视为“渐进式创新（Step Innovation）”。它并未改变治疗格局，但为个体化支持治疗增加了一种结构上更先进的选项。
七、总结
化疗相关中性粒细胞减少症是肿瘤治疗中常见且危险的并发症。G-CSF在预防严重感染方面发挥着关键作用。
Efbemalenograstim alfa作为首个不含PEG的长效G-CSF融合蛋白，在疗效和安全性方面与现有制剂相当，但在分子结构和免疫原性方面具有潜在优势。
未来，随着更多肿瘤类型和放化疗联合方案的研究数据公布，该药的临床定位将更加清晰。对于部分特殊人群而言，这或许是一种更合适的长效G-CSF选择。