Ponesimod 是一种用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS, Relapsing Multiple Sclerosis）的口服免疫调节药物。多发性硬化是一种慢性中枢神经系统自身免疫疾病，患者因免疫细胞持续攻击神经纤维的髓鞘而出现反复发作、神经功能障碍和长期残疾风险。Ponvory 的出现为部分患者提供了额外的治疗选择。
一、适应症
Ponvory 被批准用于治疗具有“疾病活动性”的成人复发型多发性硬化患者。所谓“活动性”，可以依据临床复发表现或影像学（如 MRI 上出现新的病灶）来判断。
二、作用机制（Wirkmechanismus）
Ponesimod 是一类 S1P（鞘氨醇-1-磷酸）受体调节剂，选择性地高亲和力结合 S1P1 受体亚型，主要分布在 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞表面。
其主要作用机制包括：
阻断淋巴细胞从淋巴结迁出
Ponesimod 使淋巴细胞滞留于淋巴结，减少它们进入血液循环。
降低外周血淋巴细胞数量
外周免疫细胞减少后，能减少其进入中枢神经系统。
可能减少免疫细胞对神经髓鞘的攻击
从而降低多发性硬化的炎症活动及复发风险。
总体而言，Ponesimod 通过调控免疫细胞迁移来发挥作用，而不会全面抑制整个免疫系统。
三、用法和注意事项（Anwendungsweise und -hinweise）
1. 给药方案：14 天逐步加量
为了减少起始阶段心率下降等不良反应，Ponesimod 需逐步加量：
第 1 天：2 mg，
之后逐渐增加剂量，至第 14 天达到 10 mg，
维持治疗：每日 20 mg（从第 15 天开始）。
因此药物提供：
启动剂量包装（含 2–10 mg 的 14 片），
维持剂量包装（20 mg × 28 片），
药物可在餐前或餐后服用，对进食无要求。
2. 漏服或中断治疗的处理
若停药 超过 4 天，需重新按 14 天方式重新起始加量。
3. 肝肾功能
轻度肝功能损害：无需调整剂量。
肾功能不全：无需调整剂量。
中重度肝损害患者禁用（见后文）。
四、治疗前后的监测要求
1. 心脏监测
在 OPTIMUM 临床试验中，起始用药期有约 5.8% 的患者出现心率减慢（Bradykardie），且多数无症状，均无需停药即可恢复。
由于 S1P1 调节剂可能影响心脏传导，治疗前应进行：
心电图（ECG）检查以排除传导异常。
对以下情况的患者，建议首次剂量后至少观察 4 小时并复查心电图：
心动过缓（≤ 55 次/分），
一度或二度房室传导阻滞，
既往心肌梗死或心力衰竭（超过 6 个月）。
2. 眼科风险：黄斑水肿（Makulaödem）
以下患者属于较高风险人群：
糖尿病患者，
有葡萄膜炎病史者，
需要在治疗前进行眼底检查，并在治疗过程中定期复查。
3. 皮肤肿瘤风险提示
由于可能增加皮肤恶性肿瘤风险：
避免无防护的强烈日晒，
避免使用光疗或光化学疗法。
五、重要药物相互作用
与β受体阻滞剂
β受体阻滞剂也会降低心率，与 Ponesimod 联用可能加重心动过缓。必要时可能需暂时停用 β 阻滞剂后再开始 Ponesimod。
与影响心电 QT 间期的药物
若患者服用可延长 QT 间期的抗心律失常药物，应由心脏科医生评估风险。
与免疫抑制药物
包括抗肿瘤药、免疫调节剂等，可能叠加免疫抑制效应，应谨慎使用。
疫苗接种
药物治疗期间及停药后一周内，疫苗效果可能下降。
活疫苗（包括减毒活疫苗）禁用，因可能引发感染风险。
六、禁忌症与特殊人群注意事项
以下情况禁用 Ponvory：
中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B、C）；
免疫功能严重低下；
过去 6 个月内的严重心脏病，包括：急性心肌梗死，不稳定型心绞痛，中风或短暂性脑缺血发作，心力衰竭（NYHA III 或 IV）。
房室传导阻滞；
严重的急性或慢性感染；
恶性肿瘤。
妊娠期或未采取可靠避孕措施的育龄女性；
对 Ponesimod 或辅料过敏者；
哺乳期女性不推荐使用，因为对婴儿的潜在风险尚未排除。
七、主要临床证据：OPTIMUM 研究
OPTIMUM 是一项大型三期、随机、双盲、多中心对照研究，共纳入约 1130 名 RMS 患者，多数为复发缓解型（RRMS）。
研究设计：
Ponesimod 每日一次 vs. 特立氟胺（Teriflunomid）14 mg 每日一次，
治疗持续 108 周，
主要结果：
年复发率（ARR）
Ponesimod：0.202，
Teriflunomid：0.29，
→ 复发率下降约 30%，具有统计学显著性。
复发患者比例
Ponesimod：约 30%，
Teriflunomid：约 40%。
影像学指标
活动性 MRI 病灶减少约 56%，
脑萎缩进展更慢。
疲劳改善更显著。
总体而言，Ponesimod 在减少疾病活动、改善症状方面均优于对照药。
八、特殊人群：妊娠与哺乳期
妊娠期禁用：动物实验提示对胎儿可能有危害。
育龄女性应在治疗期间采取有效避孕措施。
哺乳期不推荐使用：无法排除药物经乳汁影响婴儿的风险。
九、总结
Ponesimod（Ponvory）是一种新的口服 S1P1 受体调节剂，通过调控淋巴细胞迁出而降低多发性硬化的疾病活动。其治疗效果已在大型三期临床研究中得到验证，尤其在减少复发、改善疲劳及降低 MRI 活动病灶方面显示优势。但药物也存在潜在风险，如心率下降、眼部问题、肝功能异常以及皮肤恶性肿瘤风险等，使用前需进行严格评估，并在治疗期间定期监测。妊娠期、严重心脏病和中重度肝病患者禁用。
对于符合适应症的多发性硬化患者，在医生严格管理下，Ponesimod 可成为一个有效的治疗选择。