Necitumumab 是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，主要用于治疗局部晚期或转移性鳞状细胞型非小细胞肺癌（NSCLC）。在化疗为首次治疗方案的患者中，如果其肿瘤细胞表达 EGFR，可在吉西他滨（Gemcitabine）与顺铂（Cisplatin）基础上联合使用 Necitumumab，并在病情稳定后继续作为维持治疗。
一、适应症
Portrazza 适用于：
成人患者；
局部晚期或已出现转移的鳞状细胞型非小细胞肺癌；
首次接受化疗（即未接受过化疗治疗）；
肿瘤组织检测明确表达 EGFR。
鉴于该亚型肺癌的治疗选择有限、预后不佳，Portrazza 为部分患者带来新的治疗方案。
二、作用机制（Wirkmechanismus）
Necitumumab 是一种 全人源单克隆抗体，能够高度选择性地结合肿瘤细胞表面的 表皮生长因子受体 EGFR。
EGFR 在正常细胞中控制细胞的生长和分裂，但在某些肿瘤细胞中异常活跃，可导致：细胞快速、不受控制地生长，肿瘤持续扩展。
Necitumumab 主要通过以下方式发挥作用：
与 EGFR 高亲和力结合
占据受体表面的结合位点，阻断其与天然配体（如 EGF）结合。
抑制肿瘤细胞信号通路
影响细胞增殖、迁移和新生血管形成等环节。
可能诱导免疫介导的肿瘤细胞杀伤
包括抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）等机制。
总体效果为：
减缓肿瘤生长和扩散，提高化疗效果。
三、治疗方式与注意事项（Anwendungsweise und -hinweise）
1. 治疗方案
治疗前必须通过检测确认肿瘤细胞表达 EGFR。
标准方案包括两阶段：
（1）联合化疗阶段（前 6 个周期）
每 3 周为一个周期。
第 1 天和第 8 天：静脉输注 Necitumumab 800 mg，输注时间约 60 分钟。
同时联合吉西他滨与顺铂化疗。
（2）维持阶段
若疾病稳定且患者耐受，可继续单用 Necitumumab，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
2. 输注反应风险与预处理
研究显示，部分患者在输注过程中可能出现：严重过敏反应，输注相关反应（发热、寒战、皮疹、低血压等）。
因此：
治疗现场必须配备完善的抢救设备。
既往有输注反应的患者需预先服用 糖皮质激素、退热药及抗组胺药。
若出现严重皮肤反应，可能需要调整剂量或暂停治疗。
为预防皮肤毒性，通常会给予 外用激素药膏以及口服 多西环素（Doxycyclin）。
3. 血栓栓塞风险
Necitumumab 可能增加静脉血栓栓塞（如深静脉血栓、肺栓塞）的风险。
对于存在以下既往史的患者需慎用：中风，心肌梗死，血栓性疾病。
4. 电解质紊乱
在临床研究中：
约 80% 的患者出现血镁下降，
约 19% 发生严重低镁血症，
钾、钙水平也可能下降。
因此，每次用药前必须检测电解质（镁、钾、钙）并及时补充。
此外，Portrazza 每剂含约 244 mg 钠，如果患者需限制钠摄入（如心衰、高血压），应额外留意。
5. 感染风险
某些患者可能出现感染风险升高。
对于：
已存在感染，
或治疗早期出现感染迹象的患者，
应密切监测并及时给予抗感染治疗。
四、禁忌症与警告
以下情况禁用 Necitumumab：
对药物成分过敏或曾出现严重过敏反应。
此外，有严重心血管病史、高风险血栓倾向、活动性感染者应谨慎评估。
五、关键临床证据：SQUIRE 研究
Necitumumab 的批准主要基于 SQUIRE III 期临床研究。
研究设计：
纳入 1093 名未接受过化疗、局部晚期或转移性鳞癌型 NSCLC 患者。
对比：
Necitumumab + 吉西他滨 + 顺铂，
吉西他滨 + 顺铂（标准治疗）。
联合治疗 6 个周期后，治疗组可继续单用 Necitumumab 直到进展。
主要结果：
总体生存期（OS）
Necitumumab 组：11.7 个月，
对照组：10 个月，
→ 延长 1.7 个月，达到统计学显著性。
无进展生存期（PFS）
Necitumumab 组：5.7 个月，
对照组：5.5 个月，
→ 差异虽小，但统计学显著。
治疗失败时间
Necitumumab 组：4.3 个月，
对照组：3.6 个月。
客观缓解率（ORR）
两组相近（31% vs. 29%）。
尽管对总体生存的改善幅度相对有限，但对于选择性 EGFR 阳性的鳞状细胞癌患者，Necitumumab 仍提供了额外的生存获益。
六、背景知识：鳞状细胞型非小细胞肺癌
非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约 80%。其中 约 30% 为鳞状细胞癌（SCC）。
特点包括：
组织学上可见角化或细胞间桥，
多与吸烟密切相关，
治疗选择少，预后差。
长期以来，鳞状细胞癌在一线治疗中缺乏有效的靶向药物，而 Necitumumab 填补了这一治疗空白。
七、总结
Necitumumab（Portrazza）是一种 EGFR 靶向单克隆抗体，可用于治疗局部晚期或转移性的鳞状细胞型非小细胞肺癌，并与吉西他滨和顺铂联合使用。其机制明确，能够阻断肿瘤细胞的生长信号，并在临床上带来一定的生存期延长。但其也存在可观的不良反应风险，例如：输注反应，血栓栓塞，严重皮肤毒性，电解质紊乱（尤其低镁血症）。因此，治疗需在专业肿瘤科团队的密切监测下进行，严格检查电解质、皮肤情况及潜在感染风险。
对于 EGFR 表达阳性的鳞状细胞肺癌患者，Necitumumab 提供了一个值得考虑的靶向治疗选择。