Poteligeo(莫伽莫珠单抗,Mogamulizumab)治疗皮肤T细胞淋巴瘤

Poteligeo(通用名:莫伽莫珠单抗,Mogamulizumab)是一种针对特定免疫受体的靶向治疗药物,主要用于治疗某些类型的皮肤T细胞淋巴瘤。

一、适应症
Poteligeo适用于治疗成人患者的以下疾病:
蕈样肉芽肿(Mycosis fungoides,MF),
Sézary综合征(SS)。

这两种疾病均属于皮肤T细胞淋巴瘤,是非霍奇金淋巴瘤的一类罕见亚型。Poteligeo适用于已接受至少一种全身系统性治疗的患者。

二、作用机制
莫伽莫珠单抗是一种人源化单克隆抗体,靶向 CCR4(C-C趋化因子受体4) 蛋白。CCR4在MF和SS的恶性T细胞表面持续高表达。药物与CCR4结合后,可激活机体的自然杀伤细胞(NK细胞)。激活后的NK细胞通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用(ADCC)杀伤肿瘤细胞。
通过这一机制,Poteligeo能够选择性清除CCR4阳性的恶性T细胞。

三、用法与用量
Poteligeo以静脉输注方式给药,推荐剂量为:
每公斤体重1 mg,
首次28天(1个周期)周期内在第1、8、15和22天每周输注一次,
自第二周期起:于每个28天周期的第1天与第15天输注一次,
治疗持续至疾病进展或不能耐受的毒性出现为止,
首次输注前需进行乙型肝炎病毒(HBV)筛查。

预防用药与输注反应管理
首次输注前通常需使用退热药和抗组胺药进行预处理,以减少输注反应风险。若后续出现输注反应,也需继续进行预处理。

临床研究中大多数输注反应为轻至中度,但亦偶见严重反应。根据反应程度,医生可能会:暂停输注,调整剂量,停止治疗。
若出现明显皮疹,也需要根据严重程度采取类似处理。

肿瘤溶解综合征风险
快速增殖、高肿瘤负荷患者可能面临**肿瘤溶解综合征(TLS)**风险。治疗早期应密切监测:电解质水平,水化状态,肾功能,并按照临床最佳实践进行管理。

四、药物相互作用
使用莫伽莫珠单抗期间,患者存在严重感染和病毒再激活风险增加。

以下情况需特别注意:
不推荐与其他系统性免疫调节剂或MF/SS系统性治疗联合使用,因为安全性数据不足且感染风险可能叠加。
局部外用激素或低剂量全身性糖皮质激素一般可安全使用。
若同时应用强免疫抑制药物,发生严重感染或病毒再激活的风险可能进一步升高。

五、禁忌症
已知对莫伽莫珠单抗或制剂中任一成分过敏或严重超敏反应者禁用。

六、临床研究证据
Poteligeo的批准基于一项关键Ⅲ期临床试验 MAVORIC研究:
共纳入 372例 MF或SS患者,
随机接受莫伽莫珠单抗或Vorinostat(国内外部分地区未获批),

若Vorinostat组患者出现疾病进展或无法耐受,可转换为莫伽莫珠单抗治疗。

主要结果
无进展生存期(PFS)
莫伽莫珠单抗:中位7.7个月,
Vorinostat:3.1个月,
疾病进展风险降低约47%。

总体缓解率(ORR)
莫伽莫珠单抗:28.0%,
Vorinostat:4.8%。

缓解持续时间
莫伽莫珠单抗:14个月,
Vorinostat:9个月。

此外,接受莫伽莫珠单抗治疗的患者在多个量表上显示生活质量显著改善。

七、疾病背景知识
MF和SS是皮肤T细胞淋巴瘤的主要亚型。其特征包括:恶性T细胞持续表达CCR4,使其容易从血液迁移至皮肤。在皮肤中可引发炎症反应,导致红斑、脱屑、斑块等皮肤表现。随病情发展可累及皮肤、血液、淋巴结乃至内脏。

在欧洲等地区,治疗选择较有限,因此CCR4靶向治疗提供了新的方案。

八、妊娠与哺乳期用药
有生育能力的女性和男性在治疗期间及结束后至少6个月需采取有效避孕措施。
出于谨慎考虑,孕期应避免使用莫伽莫珠单抗。
抗体类药物在产后最初几天可能进入乳汁,此时段哺乳婴儿的风险尚不明确。
若超过这一时间窗口,且临床需要,可在医生评估后于哺乳期使用Poteligeo。