巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)属于疱疹病毒家族,是全球最常见的病毒之一。多数健康人感染后无症状,但对于免疫功能受损人群,特别是接受造血干细胞移植或器官移植的患者,CMV 复发或感染可引发严重的器官损害。来特莫韦(Letermovir,商品名 Prevymis)是一种专门用于 预防 CMV 再激活与感染 的新型抗病毒药物。
一、适应症(适用人群)
Prevymis 已获批准用于以下成人患者的 CMV 感染与复发预防:
CMV IgG 阳性(即既往感染过 CMV)的成人,在接受 同种异体造血干细胞移植 后用于预防 CMV 再激活或疾病。
CMV 阴性的肾移植受者,若其供者为 CMV 阳性,则接种后有较高风险,可使用 Prevymis 进行长期预防。
该药物的特点是专用于“预防”,不是用于治疗已经发生的 CMV 疾病。
二、作用机制(如何发挥抗病毒作用)
来特莫韦的机制与传统抗 CMV 药物不同。它抑制病毒 DNA 终止酶复合体(terminase complex),这是 CMV 复制过程中必需的关键结构。CMV 在复制时会产生一条长链 DNA,需要被切割成标准长度的片段才能装进新的病毒颗粒中。来特莫韦阻断这一切割与包装过程,使产生的 DNA 片段 过长或过短,无法形成完整病毒,从而阻止 CMV 的复制与扩散。
这一机制具有较强的选择性,因此 对人体细胞毒性较低,安全性好。
三、用法与用量
Prevymis 既有 口服薄膜片,也有 静脉输注剂型。
1. 常规剂量
480 mg,每日一次。
若患者同时使用 环孢素(Ciclosporin),需将来特莫韦剂量减至 240 mg 每日一次。
2. 造血干细胞移植(CMV 阳性受者)
应在移植后 不晚于第 28 天启动。
疗程为 100 天。
某些高风险患者可延长至 额外 100 天(总 200 天),需医生谨慎评估。
尚无超过 200 天使用的临床数据,因此不建议更长时间。
3. 肾移植(CMV 阴性受者,供者为 CMV 阳性)
治疗应在移植日当天或 不晚于术后 7 天 启动。
疗程需 持续 200 天。
4. 用药注意事项
口服片需整片吞服,可与食物同服或空腹服用。
若漏服,应尽快补服;若已接近下一次用药时间,则跳过漏服剂量,不可双倍服用。
四、药物不推荐使用的情况
不建议在以下人群中使用来特莫韦:
重度肝功能损害患者,
同时存在 中度肝损害 + 中度肾功能不全 的患者,
孕妇或未采取避孕措施的育龄女性,
在妊娠期间的安全性尚不明确,
在哺乳期间,也无法排除药物通过乳汁影响婴儿的风险,因此应权衡决定 停药或停止母乳喂养。
五、重要的药物相互作用
来特莫韦能够 抑制或诱导多种代谢酶与转运蛋白,因此可能出现多种药物相互作用。
临床上需特别注意:
与 环孢素 联用时相互作用更明显,因此需要降低来特莫韦剂量。
一些药物在与来特莫韦同时使用时可能出现危险性升高,因此属于禁忌组合,包括:皮莫齐特(Pimozide),麦角生物碱类药物(如麦角胺)。
与环孢素联用时:达比加群、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
医生在开具处方前通常需进行个体化的药物相互作用审查。
六、禁忌症
以下情况不可使用来特莫韦:
对本品有效成分或辅料过敏。
与 皮莫齐特 或 麦角生物碱类药物 联合使用。
若合并使用环孢素,则还禁忌:达比加群,阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
七、临床研究证据
来特莫韦的有效性与安全性主要来自 P001 Ⅲ期双盲、安慰剂对照研究(共 565 名患者)。
主要结果
至第 24 周的 预防失败率:
来特莫韦组:37.5%,
安慰剂组:60.6%。
差异具统计学意义,证实来特莫韦显著降低 CMV 再激活与感染风险。
无论患者的 CMV 风险等级、预处理方案或免疫抑制治疗类型如何,来特莫韦在各亚组中均表现出更好的预防效果。
八、背景知识:关于 CMV
CMV 属于 疱疹病毒家族,可终生潜伏于人体。常见于眼泪、唾液、尿液、血液、乳汁、精液和阴道分泌物中。常见传播方式包括:母婴接触(如哺乳)、接吻、性接触等。健康人感染后多数无症状或仅有轻微类似感冒的症状。
德国等国家的调查显示,约 50% 的成年人曾感染 CMV。
免疫功能受损者的风险
在造血干细胞移植、器官移植或免疫抑制治疗期间,CMV 活化可导致:肺炎,肝损伤,肠道炎症,视网膜炎等严重并发症。
因此在这些高危人群中进行预防性治疗非常重要。