达芦那韦（Darunavir）是一种用于治疗 HIV-1 感染的抗逆转录病毒药物，属于蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors，PI）类。临床上通常与低剂量利托那韦（Ritonavir）或考比司他（Cobicistat）联合使用，以增强其药效。这种“增强（boosting）”策略在许多 PI 类药物中是通用做法。
一、适应症
Prezista 适用于与利托那韦或考比司他联合，用于治疗 3 岁及以上、曾多次接受抗 HIV 治疗且出现治疗失败的 HIV-1 感染者。
尤其适用于曾使用过其他蛋白酶抑制剂但疗效不佳的患者。
达芦那韦本身主要经 CYP3A4 酶代谢，而利托那韦可抑制该酶活性，大幅提高达芦那韦的血药浓度，从而增强药效。这也是达芦那韦需要“加成剂”（booster）的原因。
二、作用机制
达芦那韦通过选择性抑制 HIV-1 蛋白酶，阻断病毒 gag-pol 多聚蛋白的切割过程。蛋白酶无法正常工作时，病毒无法形成成熟、具有感染性的病毒颗粒，从而减少体内病毒数量。
三、用法与使用注意事项
随餐服用。食物可显著提高达芦那韦的吸收和生物利用度，因此必须与食物同服。
剂量根据年龄及既往治疗情况调整。儿童、成人以及是否有治疗耐药史，会影响具体用量。
需与利托那韦或考比司他同时使用，以保证血药浓度稳定有效。
在开始治疗前，医生通常会评估既往用药史、耐药检测结果及其他基础治疗方案。
四、重要药物相互作用
由于达芦那韦经 CYP3A4 代谢，它会与多种经同途径代谢的药物发生相互作用：
明确禁忌的药物包括：
利福平（Rifampicin），
圣约翰草（Johanniskraut，贯叶连翘），
某些抗心律失常药，如胺碘酮（Amiodaron），
部分抗组胺药，如特非那定（Terfenadin），
胃动力药西沙必利（Cisaprid），
某些镇静或催眠药物，
多种抗精神病药，
某些他汀类降脂药，如辛伐他汀（Simvastatin）。
原因是：
强 CYP3A4 诱导剂（如利福平、圣约翰草）会导致达芦那韦血药浓度下降，疗效明显减弱。
CYP3A4 代谢的药物在达芦那韦的影响下浓度可能显著升高，造成毒性风险。
对磺胺类药物过敏者需谨慎
达芦那韦分子结构中含有磺胺基团，对磺胺类药物过敏者有可能出现过敏反应。
需要注意的是：药物相互作用的性质也与“增强剂”类型有关，即与利托那韦联合或与考比司他联合时可能有细微差异，因此应严格遵照专业医师指导。
五、禁忌证与注意事项
严重肝功能损害患者禁用。
与一些特定药物联合使用禁忌（如上述禁忌药物）。
不得同时使用洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/Ritonavir）。两种增强剂组合可能严重影响药物代谢动力学。
使用前需确认无对达芦那韦或辅料的过敏史。
妊娠和哺乳期：
怀孕期间仅在潜在收益大于潜在风险时方可使用。
治疗期间应避免哺乳，因为 HIV 感染可通过母乳传播，同时药物也可能经乳汁排出。
六、临床研究证据
Prezista 的批准基于多项关键临床试验：
1. Power-1 和 Power-2（随机对照，Ⅱb 期）
这些研究包括剂量探索阶段和长期随访阶段。
达芦那韦/利托那韦组患者（n=131）接受推荐剂量 600/100 mg，每日两次。
对照组（n=124）接受另一种蛋白酶抑制剂。
所有参与者均为高度治疗经验患者，并接受优化的背景抗病毒方案。
主要结果：
治疗 24 周后，达芦那韦组中 45% 的患者病毒载量降至 50 copies/ml 以下，而对照组仅 12%。
在 48 周时，这一优势仍然存在。
CD4+ T 细胞计数在达芦那韦组增加更明显。
中止治疗的比例达芦那韦组为 18%，对照组为 81%，主要因治疗失败。
对照组较差的结果主要因为多数患者已无明确预期有效的蛋白酶抑制剂可用。
2. Power-3（两项开放性非随机研究整合）
纳入 327 名患者，均在背景治疗基础上加用达芦那韦/利托那韦。
结果显示良好的病毒学应答，与 Power-1 和 Power-2 的发现一致。
七、总结
达芦那韦（Prezista）是针对多次治疗失败的 HIV-1 患者的重要治疗选择之一，通过蛋白酶抑制作用有效降低病毒载量。其使用必须联合利托那韦或考比司他增强药效。
尽管疗效确切，但药物相互作用多，对肝功能、妊娠、过敏史等均需谨慎评估。临床使用应在专业医生指导下进行，并保持规律随访监测。