斯罗恩酸镁(Strontium ranelate)是一种既能促进骨形成、又能抑制骨吸收的骨质疏松治疗药物。与传统的单向抑制骨吸收或刺激骨形成的药物不同,它在实验与临床研究中显示出双重作用,因此曾被用于特定人群的重度骨质疏松治疗。尽管目前在许多国家已大幅限制使用,但了解其作用机制与临床证据仍有重要科普价值。
一、适应症
Protelos(斯罗恩酸镁)被批准用于以下人群:
绝经后女性的重度骨质疏松,且骨折风险高。
无法使用其他骨质疏松药物的成年男性,同样需具有较高骨折风险。
换言之,Protelos 并不是骨质疏松的一线治疗,而是用于其他药物不适宜或无法耐受的患者。
二、作用机制
斯罗恩酸镁是由两分子锶与雷奈酸组成的复合盐,设计目标是:
提高锶的吸收率,
保持良好的胃肠道耐受性,
提供高比例的有效成分(锶占比约 34%)。
其在骨组织中的主要作用包括:
1. 促进骨形成
实验研究发现,斯罗恩酸镁可:
增加成骨细胞前体(成骨细胞母细胞)的增殖,
刺激胶原合成,
增强新骨形成。
在动物试验中增加骨小梁数量与厚度,提升骨强度。
2. 抑制骨吸收
其抑制骨吸收的作用与鲑鱼降钙素相近,可:
减少从骨骼释放钙,
抑制破骨细胞活性,
降低破骨细胞前体的分化。
3. 影响钙感受器
锶离子可作为钙感受器(Calcium-sensing receptor)的激动剂:
在甲状旁腺中调节甲状旁腺激素(PTH)分泌,
在骨组织中参与骨代谢信号调控。
4. 锶的骨内沉积
锶可按剂量依赖方式沉积入新生成的骨基质(羟基磷灰石晶体),但研究显示:
不改变骨的结构质量、矿化程度或弹性,
但会干扰双能 X 线吸收测量(DXA)的骨密度读数,使 BMD 数值假性偏高。
(临床解释骨密度时需进行校正)
总体而言,斯罗恩酸镁可使骨转换过程偏向“骨形成侧”,达到提高骨强度的目的。
三、用法与用量
Protelos 通常以2 g/袋的颗粒剂型提供。
推荐用法:
每日 1 次,
将一袋颗粒溶于一杯水中后口服,
因为食物(特别是钙)会显著降低吸收效果,应在饭后至少 2~3 小时服用,
最理想服用时间为 睡前(利于吸收),
患者若从食物中摄入的钙和维生素 D 不足,应额外补充。
四、药物相互作用
锶属于二价阳离子,与一些药物存在螯合作用。
需注意:
四环素类抗生素,
喹诺酮类抗生素。
锶会减少这些药物的吸收,因此应避免同时服用,必要时需间隔数小时。
五、禁忌与安全注意事项
禁忌人群
以下患者 禁止使用:
急性静脉血栓栓塞(VTE)患者,
既往有 VTE 史(包括深静脉血栓、肺栓塞),
需长期卧床或不活动的人群(因血栓风险升高),
缺血性心脏病患者(包括病史患者),
外周动脉闭塞性疾病患者,
脑血管病患者,
未控制的高血压患者,
对成分过敏者,
这些限制主要因研究显示部分心血管事件风险可能随使用而升高。
监测与预防
用药前需评估心血管风险,
长期治疗需定期复诊,
出现下肢肿胀、气促、胸痛等症状应立即就医。
六、临床研究证据
1. SOTI 研究(用于脊柱骨折风险评估)
1649 名绝经后骨质疏松女性,
随机分为 Protelos 2 g/日 或安慰剂,
所有人额外补充钙与维生素 D,
3 年结果:
椎体骨折风险降低 41%,
骨密度显著提升:
腰椎:提高 8.8%,
股骨颈:提高 5.1%。
2. TROPOS 研究(用于周围骨折风险评估)
5091 名绝经后女性,
多数已发生过骨折。
3 年结果:
周围骨折风险降低约 16%。
在73 岁以上且股骨颈骨密度极低的高风险人群中:
髋部骨折风险降低 36%。
七、小结
斯罗恩酸镁(Protelos)是一种兼具促进骨形成与抑制骨吸收的骨质疏松药物,能改善骨密度并降低多种骨折风险。在临床研究中,它对椎体及髋部骨折均显示一定保护作用。然而,由于其可能增加心血管和血栓相关风险,使用受到严格限制,仅适用于无法使用其他药物的特定高风险骨质疏松患者。