一、肺动脉高压：仍需突破的罕见致命疾病
肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的疾病，其特征是肺动脉血管壁逐渐增厚、血管腔狭窄，导致肺循环阻力升高和肺动脉压力持续增加。患者常出现活动后气短、乏力等症状，日常活动能力明显受限。若不及时治疗，疾病可进展至右心衰竭，甚至危及生命。
尽管近些年来 PAH 的治疗手段不断丰富，患者的短期预后有所改善，但从长期来看，疾病整体预后仍不理想。因此，开发作用机制新颖、疗效更佳的治疗方案，仍是该领域的重要研究方向。
二、新药不断涌现，治疗靶点持续拓展
在现有治疗基础上，PAH 药物研发正逐步向新的信号通路拓展。近期，欧洲药品管理局（EMA）已建议批准 Sotatercept 用于 PAH 治疗，该药物有望成为首个作用于 Activin 信号通路的 PAH 药物，标志着治疗理念的重要进展。
与此同时，另一种采用全新给药方式和作用机制的候选药物——激酶抑制剂 Seralutinib，也正处于 PAH 的Ⅲ期临床研究阶段。该药在Ⅱ期研究中已显示出令人鼓舞的疗效，并发表于高影响力医学期刊。
三、Seralutinib 的作用机制：直击血管重塑关键通路
PAH 的核心病理过程之一是肺血管重塑，而这一过程与多条促炎、促增殖和促纤维化信号通路的异常激活密切相关。研究发现，血小板源性生长因子受体 α 和 β（PDGFR-α 和 PDGFR-β）、集落刺激因子 1 受体（CSF-1R）以及干细胞因子受体（c-KIT）在 PAH 的血管病变中发挥重要作用。
这些受体均属于受体型酪氨酸激酶，其激活可推动肺血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞的异常增殖，加速血管狭窄。Seralutinib 对上述多种受体型酪氨酸激酶具有高效抑制作用，从理论上可同时干预多条病理信号通路，这也是其被看作潜在 PAH 治疗药物的重要原因。
四、吸入给药：直接作用于肺部的治疗策略
与传统口服或静脉用药不同，Seralutinib 采用吸入给药方式，通过干粉吸入器进入肺部发挥局部作用。该药物本身具有较强的疏水性，这一理化特性有利于其在肺组织中的滞留和作用。
吸入给药的优势在于，可以在肺部获得较高的局部药物浓度，同时有望减少全身暴露，从而降低系统性不良反应风险。这一给药理念与 PAH 的病变部位高度契合。
五、Ⅱ期研究结果：显著降低肺血管阻力
《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respiratory Medicine）近期发表了 TORREY 研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估 Seralutinib 在 PAH 患者中的疗效与安全性。
研究共纳入 86 名接受标准 PAH 治疗的患者，其中 44 人在原有治疗基础上额外吸入 Seralutinib，42 人接受安慰剂。Seralutinib 组患者在前两周每日两次吸入 60 mg，耐受良好者随后剂量增加至每日两次 90 mg，总治疗周期为 24 周。研究的主要终点为治疗前后肺血管阻力（PVR）的变化。
结果显示，24 周后，安慰剂组的平均 PVR 增加了 21.2 dyn·s·cm⁻⁵，而 Seralutinib 组的 PVR 平均下降了 74.9 dyn·s·cm⁻⁵，差异具有统计学意义。研究人员指出，在症状较为严重的 PAH 患者中，肺血管阻力的改善幅度甚至更为明显，提示 Seralutinib 可能对中晚期患者尤为有益。
六、安全性观察与后续研究方向
在安全性方面，Seralutinib 组和安慰剂组中最常见的不良反应均为咳嗽。部分接受 Seralutinib 治疗的患者出现肝酶升高的情况。在 Seralutinib 组中，因不良反应而中止治疗的比例为 14%，明显高于安慰剂组的 2%。
这一安全性差异也提示，在后续更大规模的研究中，需要对不良反应进行更加细致和系统的评估。目前，制药公司 Gossamer Bio 已于 2023 年底启动了Ⅲ期 PROSERA 研究，计划于 2025 年秋季完成。该研究将进一步验证 Seralutinib 在 PAH 患者中的疗效和安全性，为其是否能够成为新的治疗选择提供关键证据。