瑞普替尼（Ripretinib），商品名 Qinlock，是一种专门用于治疗多线治疗失败后的胃肠道间质瘤（GIST）的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它可用于既往已接受三种或以上靶向药物治疗（包括伊马替尼）的成年患者，为目前难治性 GIST 提供了新的治疗选择。
一、适应症
Qinlock 适用于：
已接受 至少三种酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 治疗后仍出现疾病进展的 成人 GIST 患者；
特别适用于对伊马替尼、舒尼替尼、瑞格非尼等标准治疗反应不佳或耐药的病例。
二、作用机制
瑞普替尼属于口服 泛 KIT／PDGFRA 激酶抑制剂。其特点是作用范围广，能够抑制多种关键突变，包括：
KIT 基因的原发突变外显子 9、11、17；
KIT 的继发耐药突变外显子 13、14、17、18；
PDGFRA 的相关突变。
这些突变是 GIST 中最常见且推动肿瘤生长的关键改变。瑞普替尼通过阻断突变受体的激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖，从而延缓疾病发展。
三、用法用量与使用要点
推荐剂量：
150 mg 每日一次（三片 50 mg 片剂），
应每天在 同一时间服用，可与餐同服或空腹服用。
漏服与呕吐的处理：
若漏服时间 少于 8 小时，应尽快补服；
若超过 8 小时，则不再补服，次日按常规时间继续；
若服药后出现呕吐，不应重复服用当日剂量，次日按原计划继续。
剂量调整：
若出现明显不良反应可根据医嘱减量至 100 mg 每日一次；
若患者连减量剂量都无法耐受，则需要永久停药。
光毒性风险：
瑞普替尼具有 光敏性，服药期间应：
避免暴露在强烈日光、日光灯或其他紫外线源下；
使用高倍防晒霜并佩戴遮阳帽、长袖衣物等进行防护。
四、药物相互作用
瑞普替尼及其活性代谢物 DP-5439 主要通过 CYP3A4／5 代谢，同时也是 PGP、BCRP 的底物。
以下情况需特别注意：
避免强效 CYP3A 抑制剂与 PGP 抑制剂。
葡萄柚汁应避免饮用。
避免强效或中等强度 CYP3A 诱导剂。
若必须同时使用强诱导剂，可在医生指导下将剂量调整为 150 mg 每日两次。
BCRP 抑制剂需谨慎使用。
可能升高瑞普替尼血药浓度。
在使用任何可能影响肝酶代谢的药物（包括中草药制剂）前，应咨询医生或药师。
五、禁忌症与注意事项
禁忌：
对瑞普替尼或任一成分过敏者禁止使用。
生育与哺乳期注意：
瑞普替尼可能对胎儿造成伤害，因此：
孕期禁止使用，除非医生认为获益大于风险；
育龄期 女性与男性（伴侣为育龄女性） 均需使用有效避孕措施；
避孕应持续至停药后一周以上；
服用系统性激素避孕药的女性建议加用屏障避孕法；
治疗前及治疗过程中应检查育龄女性的妊娠状态；
哺乳期需暂停母乳喂养，至少至最后一次用药后一周。
六、临床研究：INVICTUS Ⅲ期试验
Qinlock 的批准主要基于 INVICTUS 研究，纳入了 129 名晚期 GIST 患者，这些患者均已使用至少三种 TKI 且耐药或失效。
主要疗效结果：
无进展生存期（PFS）：
瑞普替尼：6.3 个月；
安慰剂：1.0 个月；
明显延长疾病稳定时间。
6 个月时无进展率：
瑞普替尼 51%；安慰剂 3.2%。
总生存期（OS）：
瑞普替尼中位 OS 15.1 个月；
安慰剂 6.6 个月；
死亡风险降低了 64%。
一年生存率：
瑞普替尼组 65.4%；
安慰剂组 25.9%。
研究显示，瑞普替尼不仅能明显延缓疾病进展，还能显著改善生存时间。
七、胃肠道间质瘤（GIST）背景知识
GIST 是来源于消化道 间质细胞（Cajal 细胞样细胞） 的罕见肿瘤，不同于胃癌或结直肠癌，不起源于消化道黏膜。
特征：
年发病人数较少（德国约 1000 例/年）；
常见驱动突变为 KIT 和 PDGFRA；
早期可手术切除；
晚期以靶向治疗为主。
现行治疗线序：
一线：伊马替尼（Imatinib）
二线：舒尼替尼（Sunitinib）
三线：瑞格非尼（Regorafenib）
第四线：瑞普替尼（Ripretinib）
此外，对于 PDGFRA-D842V 特殊突变患者，可选择阿伐普替尼（Avapritinib）。
八、总结
瑞普替尼是晚期、难治性 GIST 的重要治疗选择，能有效延长无进展生存期并改善总体生存。它覆盖多种 KIT 和 PDGFRA 突变，适合作为四线方案使用。
在服用过程中需注意光敏性防护、不良反应观察以及药物相互作用，同时要严格遵循避孕建议。