自 2022 年 11 月 15 日起，Quviviq（达利雷生，Daridorexant）作为一种治疗失眠的新药物进入德国市场。作为一种新型的食欲素（Orexin）受体拮抗剂，Quviviq 的作用机制不同于所有已获批准的传统安眠药物。
食欲素（Orexin，也称为下丘脑素 Hypocretin）是一种内源性神经肽，能够激活大脑外侧下丘脑区域的 OX1 和 OX2 两种受体。食欲素受体的刺激主要具有兴奋作用，可释放多种神经递质，维持觉醒、警觉性和食欲。目前，美国 FDA 已批准三种食欲素受体拮抗剂用于治疗失眠：Suvorexant、Lemborexant 和 Daridorexant。
此外，食欲素受体拮抗剂还在肥胖症以及一系列心理疾病（包括抑郁症、药物成瘾、惊恐障碍和创伤后应激障碍）的治疗中进行了研究。
什么是 Quviviq？它适用于哪些情况？
达利雷生 Quviviq 是由瑞士 Idorsia Pharmaceuticals 公司开发的双重食欲素受体拮抗剂，针对 OX1 和 OX2 两种受体。它适用于治疗以下成人失眠患者：
症状持续至少三个月；
对日间活动造成显著影响。
与苯二氮卓类和 Z 类药物不同，Quviviq 不会引起宿醉效应，也无依赖性或滥用风险。
Quviviq 的用法
Quviviq 为口服制剂，应在睡前约 30 分钟服用。由于可能的 CYP 代谢酶相互作用，应避免晚上食用葡萄柚或喝葡萄柚汁。
与所有安眠药相同，治疗时间应尽可能短。需在 3 个月内评估继续治疗的必要性，之后定期进行评估。
剂量
推荐剂量为成人每晚服用 50 毫克。
根据临床判断，部分患者可使用 25 毫克剂量，特别是同时服用中等强度 CYP3A4 抑制剂的患者。
最大日剂量为 50 毫克。
Quviviq 的作用机制
达利雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂。食欲素系统参与睡眠-觉醒节律的调节，促进觉醒，其关键介导因子为食欲素 A 和食欲素 B。通过 OX1R 和 OX2R 两种受体，食欲素系统刺激多种神经递质（如 5-羟色胺、组胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素）的释放，从而维持觉醒和专注。达利雷生通过拮抗作用抑制食欲素系统的觉醒促进效应。
禁忌症
Quviviq 不适用于以下患者：
对活性成分或其他成分过敏者；
嗜睡症患者；
同时服用强效 CYP3A4 抑制剂者。
可能副作用包括：
头痛
嗜睡
大多数副作用为轻至中度。未发现副作用的发生频率或严重程度与剂量有关。老年患者的安全性概况与年轻人一致。
药物相互作用
以下是 Quviviq 使用中需注意的药物相互作用：
中等强度 CYP3A4 抑制剂（如红霉素、环丙沙星、环孢素）：同时服用时，需将 Quviviq 剂量降至 25 毫克。
强效 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）：禁忌同时使用。
葡萄柚或葡萄柚汁：避免在晚上食用。
CYP3A4 诱导剂：同时使用中等或强效 CYP3A4 诱导剂会显著降低达立多瑞生的药物暴露量，可能减少疗效。
胃 pH 调节剂：尽管达立多瑞生的溶解性受 pH 影响，但与胃酸抑制药物联用时无需调整剂量。
5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）：例如西酞普兰，与 Quviviq 联用时无临床显著影响。
CYP3A4 底物（如辛伐他汀、替卡格雷）：可同时使用，无需调整剂量。但在使用 50 毫克剂量时，应谨慎联用，并密切监测药物的安全性和疗效。
CYP2C9 底物：体外研究表明达立多瑞生可能诱导 CYP2C9，应谨慎联用，特别是对治疗窗较窄的药物。
BCRP 底物或 P-gp 转运蛋白：因缺乏临床数据，应谨慎联用，尤其是治疗窗较窄的药物（如地高辛）。
酒精：与酒精同时服用可能延迟达立多瑞生的吸收，但药物暴露量及半衰期未改变。然而，两者联用可能对心理运动表现产生叠加影响。