一、适应症
Quviviq（达立雷生）是一种用于治疗成人失眠症的新型药物，适用于那些失眠症状已持续至少三个月，并对白天功能造成显著影响的患者。慢性失眠不仅影响睡眠质量，也常伴随注意力下降、疲劳、情绪波动等问题，因此及时治疗十分重要。
二、作用机制
达立雷生属于双重食欲素受体拮抗剂（DORA）。它通过调节脑内的“食欲素（Orexin）系统”发挥作用。食欲素系统由神经肽 Orexin A 和 Orexin B 及其受体 OX1R、OX2R 组成，是调控清醒状态的重要机制。正常情况下，食欲素水平会在白天逐渐升高以维持清醒，夜间下降以促进入睡。如果该系统过度活跃，则会导致难以入睡或睡眠维持困难。
达立雷生能够同时阻断 OX1R 和 OX2R 受体，拮抗食欲素的促醒信号，从而降低清醒度、促进入睡并改善睡眠维持。与传统镇静催眠药物不同，DORA 类药物不直接抑制中枢神经，而是通过“关闭过度兴奋的清醒系统”实现更生理性的睡眠调节。
三、用法与注意事项
推荐剂量为每晚 50 mg，应在睡前 30 分钟内服用。需要注意以下要点：
与食物同服可能延迟起效，尤其是高脂肪饮食，因此最好空腹或进食后间隔一段时间再服用。
治疗时间应尽可能短，并需由医生定期评估是否继续使用。
肾功能受损或轻度肝功能受损患者无需调整剂量。
中度肝功能受损者建议降低为 25 mg，每晚一次。
重度肝功能损害者不建议使用。
不良睡眠现象
使用达立雷生过程中，可能出现以下与睡眠相关的体验：
睡眠瘫痪：在入睡或醒来时短暂无法动弹或说话，通常持续几秒至数分钟。
幻觉或猝倒（类似发作性睡病症状）：多见于治疗早期，需与医师沟通以评估是否继续治疗。
若上述症状影响明显，应考虑停止药物。
研究数据显示，达立雷生未出现戒断症状或滥用倾向的证据。
对于存在精神科合并症的患者，使用 Quviviq 需谨慎。
四、重要的药物相互作用
达立雷生主要通过 CYP3A4 代谢，因此与该酶的抑制剂或诱导剂可能产生显著相互作用。
与中度 CYP3A4 抑制剂合用时，应降低剂量为 25 mg。
与强效 CYP3A4 抑制剂（如某些抗真菌药、抗生素等）合用是禁忌。
建议避免在晚上食用葡萄柚或葡萄柚汁。
与具有中枢抑制作用的药物（如镇静剂、抗焦虑药、酒精等）合用时可能增强嗜睡等效应，应谨慎并可能需要调剂量。
使用本药期间应避免饮酒。
五、禁忌与注意事项
以下情况禁用达立雷生：
发作性睡病（嗜睡症）患者。
合用强效 CYP3A4 抑制剂。
对本品或任何辅料过敏者。
孕期应仅在确有必要时使用；哺乳期需权衡停止哺乳或停用本药。
六、临床研究证据
达立雷生的Ⅲ期研究共纳入约 1850 名患者，包括三个月的两项主要研究以及一项长期延伸研究，其中约 40% 为 65 岁以上人群。
研究 301（评估 50 mg 最终批准剂量）
共 930 名慢性失眠成人被随机分组，分别接受 25 mg、50 mg 或安慰剂，为期 12 周。主要观察指标包括：
首次入睡后的清醒时间（WASO）：反映维持睡眠的能力
入睡潜伏期（LPS）：反映入睡难易度
主要结果：
50 mg 组的 WASO 较基线改善 29 分钟（安慰剂为 11 分钟），
25 mg 组改善 23 分钟，
LPS 方面，50 mg 组改善 35 分钟（安慰剂 23 分钟）。
次要指标：
主观总睡眠时间（sTST）也显著增加：
50 mg：增加 58 分钟，
25 mg：增加 48 分钟，
安慰剂：增加 38 分钟。
日间嗜睡评分也改善，其中 50 mg 组改善最为明显。
长期研究
超过 800 名患者进入长达 40 周的延伸试验，总使用超过一年。结果显示：
疗效可长期维持，
停药后无“反跳性失眠”，
未观察到身体依赖或戒断现象。
七、背景知识：什么是慢性失眠？
慢性失眠指每周至少三晚出现入睡困难、维持睡眠困难或睡眠质量不佳，并持续至少三个月，同时影响白天功能，如注意力下降、疲劳、情绪不稳等。其患病率在欧洲成人中约为 6% 至 12%。治疗通常包括睡眠卫生管理、认知行为治疗以及必要时的药物治疗。
值得一提的是，达立雷生曾获 PZ 创新奖，被认为是失眠治疗领域具有突破性的药物。