一、药物简介
西罗莫司（Sirolimus）是一种免疫抑制剂，最初从复活节岛（Rapa Nui）的土壤样本中分离得到，早期主要因其抗真菌活性而被关注，但因其显著抑制免疫功能，最终被开发为现代移植医学中重要的免疫抑制药物。
在美国，西罗莫司于 1999 年获批上市；2001 年在德国上市。除移植领域外，它还被用于治疗一种罕见的肺部疾病——散发性淋巴管肌瘤病（S-LAM）。此外，在皮肤科领域，以 Hyftor 为商品名获批用于面部血管纤维瘤的治疗。
二、适应症
西罗莫司主要用于以下两类疾病：
1. 肾移植后器官排斥的预防
用于成人肾移植患者，初始阶段需与环孢素微乳剂（Ciclosporin）及糖皮质激素联合使用。在移植后 2～3 个月内，如果情况允许，应逐步停用环孢素，以减少其肾毒性，同时提高西罗莫司剂量以维持免疫抑制效果。
2. 散发性淋巴管肌瘤病（S-LAM）
适用于 S-LAM 患者，尤其是出现中度肺功能受损或肺功能持续下降的情况。西罗莫司可帮助稳定病情、改善生活质量。
三、药物作用机制
尽管西罗莫司在结构上与他克莫司（Tacrolimus）相似，但其作用机制并不相同。钙调神经磷酸酶抑制剂如环孢素、他克莫司主要抑制 T 细胞的早期活化。西罗莫司作用于细胞周期的后期：它阻断细胞从 G1 期向 S 期过渡，从而抑制白细胞尤其是 T 细胞的增殖。
作用过程包括：
西罗莫司与胞内蛋白 FKBP12 结合；
形成“FKBP12-西罗莫司”复合物；
该复合物抑制 mTOR（mammalian target of rapamycin） 激酶；
导致多条信号通路受阻，使免疫细胞无法完成增殖。
由于 mTOR 在细胞周期进程中至关重要，其抑制作用有效减少淋巴细胞活性，从而预防排斥反应。
四、用法与剂量说明
1. 肾移植后排斥预防
初始剂量： 6 mg（口服负荷剂量）。
维持剂量： 每日一次 2 mg，并与环孢素和糖皮质激素联用。
药物需在每天同一时间服用，且必须在环孢素服用后 4 小时服用。
可与食物同服或空腹服用，但方式需保持一致，以避免血药浓度波动。
不应以多个 0.5 mg 片代替 1 mg 或 2 mg 片，避免剂量误差。
在维持治疗中，环孢素将被逐步停用，同时西罗莫司剂量提升至原来的约 4 倍，使其血液中谷浓度达到 12～20 ng/ml。
2. S-LAM 的治疗
推荐剂量： 每日 2 mg。
使用 10～20 天后需测量血药浓度，并调整剂量使其保持在 5～15 ng/ml。
因暂无长期治疗数据，患者在长期使用西罗莫司期间应定期评估效益与风险。
3. 血药浓度监测
西罗莫司必须进行 治疗药物浓度监测（TDM），一般要求：
肾移植联合治疗时谷浓度为 4～12 ng/ml；
维持治疗阶段（停环孢素后）为 12～20 ng/ml；
S-LAM 治疗为 5～15 ng/ml。
葡萄柚汁严禁与西罗莫司同服，否则会导致血药浓度异常升高。
五、药物相互作用
西罗莫司是 CYP3A4 代谢底物，同时也是 p-糖蛋白（p-gp）底物。因此与大量药物存在相互作用风险。
重要的作用包括：
环孢素明显增加西罗莫司吸收，使其浓度显著升高；
其他 CYP3A4 相关药物（抑制剂或诱导剂）均可影响西罗莫司水平；
葡萄柚汁可抑制 CYP3A4，引起药物蓄积，应完全避免。
在临床治疗中需谨慎评估患者的全部用药，以防止严重的不良反应。
六、禁忌症与使用注意
以下情况禁用西罗莫司：
对西罗莫司或制剂中任何成分过敏；
妊娠期间一般不建议使用，只有在必须时才可考虑应用；
哺乳期应暂停母乳喂养，因可能对婴儿造成不良影响。
育龄女性在使用 Rapamune 期间以及停药后 至少 12 周内必须采取可靠的避孕措施。
七、相关研究概述
两项前瞻性欧洲研究比较了环孢素和西罗莫司在肾移植后联合糖皮质激素与硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯治疗中的效果：
其中一项研究显示，两种方案在抑制急性排斥反应方面效果相当；
另一项研究中，西罗莫司组出现的急性排斥反应略多，但无统计学显著性。
一个明显优势是：西罗莫司本身无肾毒性。
研究显示，单独以西罗莫司为基础的免疫抑制方案能使患者两年后血清肌酐水平低于环孢素方案。然而，如果西罗莫司长期与环孢素合用，反而可能加重后者的肾毒性。因此临床要求在 2～3 个月后逐渐停用环孢素。
八、特别说明
在治疗期间需严格进行血药浓度监测。
用药方式必须规律，避免随意更换服药时间或进食方式。
任何新增药物都必须经过医生确认，以防药物相互作用。