拉司米地坦(Lasmiditan)是一种较新的抗偏头痛药物,于近年在多个国家获批,用于治疗急性偏头痛发作。与传统的曲普坦类药物不同,拉司米地坦针对的受体更为选择性,不具备血管收缩作用,因此为部分不能使用曲普坦的人群提供了新的治疗选择。
一、适应症
Rayvow 适用于成人偏头痛急性发作的头痛期治疗,无论是否伴随先兆(aura)。
本药并非预防性治疗,而用于偏头痛发作时的即时缓解。
二、作用机制
拉司米地坦是一种高度选择性的5-HT1F 受体激动剂,属于“ditan”类药物。与曲普坦(Triptans)不同,它不作用于 5-HT1B/1D 受体,因此不会引起血管收缩。
其确切机制尚未完全明确,但目前研究认为包括以下几个方面:
激活 5-HT1F 受体,调节偏头痛相关神经通路。
减少神经肽的释放,例如 CGRP(降钙素基因相关肽)。
抑制疼痛信号传导,包括对三叉神经通路的调节。
由于不引起血管收缩,拉司米地坦可适用于部分存在心血管风险、又无法使用曲普坦的人群。
三、用法与使用注意事项
推荐剂量
初始剂量:100 mg;
根据疗效和耐受性可调整为:
50 mg(更好耐受),
200 mg(需要更强效果)。
是否可以重复服药?
若首次服用 50 mg 或 100 mg 后头痛缓解但又在 24 小时内复发,可再服用同剂量一次。
但需注意:
第二次服药需与第一次间隔至少 2 小时。
24 小时内总剂量不得超过 200 mg。
如果第一次服用完全无效,那么同一次偏头痛发作再次服药通常意义不大。
服药后的驾驶与操作注意
服用拉司米地坦后,可能出现明显的镇静和认知影响。研究显示,即使健康人也会在服药后出现驾驶能力下降。
因此应当严格遵守:
每次服药后至少 8 小时内不得驾驶、不进行高风险或需高度集中注意力的活动。
四、重要药物相互作用
1. 与其他 5-HT 活性药物(如 SSRI、SNRI、曲普坦等)
可能增加5-羟色胺综合征(Serotonin Syndrome)风险。
如需联合使用,应在治疗早期和加量阶段密切观察。若出现可疑症状,应立即停用药物。
2. 与酒精或其他中枢神经抑制药物
拉司米地坦可导致明显的镇静和认知影响,因此不建议与酒精或其他镇静类药物同用。
3. 与降低心率的药物
拉司米地坦可能引起心率下降,服用β受体阻滞剂等降低心率药物的人需要特别注意。
五、禁忌症
对拉司米地坦或其辅料过敏者不可使用。
六、临床研究证据
Rayvow 的批准主要基于两项大型随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验:SAMURAI 和 SPARTAN。
1. SAMURAI 研究(>2200 名受试者)
受试者每月平均约 5.2 次偏头痛发作,其中近八成存在心血管风险因素。
两小时无痛率:
100 mg:28.2%,
200 mg:32.2%,
安慰剂:15%。
两小时无伴随症状率(如恶心、畏光、畏声):
100 mg:40.9%,
200 mg:40.7%,
安慰剂:29.5%。
2. SPARTAN 研究(>3000 名受试者)
大约 80% 存在至少一个心血管风险因素。
两小时无痛率:
50 mg:28.6%,
100 mg:31.4%,
200 mg:38.8%,
安慰剂:21.3%。
两小时无伴随症状率:
50 mg:40.8%,
100 mg:44.2%,
200 mg:48.7%,
安慰剂:33.5%。
总体来看,拉司米地坦各剂量均显著优于安慰剂。
七、妊娠与哺乳注意事项
孕期不推荐使用 Rayvow。
哺乳期应根据情况决定:暂停哺乳,或暂停使用拉司米地坦。
若必须服药,可通过在治疗后暂停哺乳 24 小时来减少婴儿暴露风险。